中東由於地緣戰略位置重要、石油資源豐富，歷來是兵家必爭之地。敘利亞位於亞洲西部、地中海東岸，處於連接西亞、非洲、歐洲的東西方要道,地處中東核心，地理位置十分重要。這裏曾是古代商業中心和戰略要地，北部沿海商業城]市阿勒頗曾是古代中國絲綢之路西端重要的陸上終點。
歷史上諸多帝國都把控制敘利亞及周邊地區作爲戰略目標。在敘利亞歷史上，既有阻斷十字軍東征的顯赫一幕，也有長期藩屬奧斯曼帝國的憋屈境遇。一戰結束後，法國取得了對敘利亞的委任統治，直到1946年敘利亞才獲得完全獨立。
美國和敘利亞早在1946年就建交了。冷戰時期，中東形成了美國扶持以色列，蘇聯支持敘利亞、埃及、利比亞等阿拉伯國家的對抗格局，敘利亞成爲美蘇爭奪中東勢力範圍的“前線國家”。由於阿以衝突主導了中東的地緣政治格局，美國與敘利亞的關係總體非常冷淡。
1971年，敘利亞將塔爾圖斯港對蘇聯海軍開放，爲其提供後勤服務，這是蘇聯在海外建立的第一個海軍駐泊點。1974年，敘利亞同意將塔爾圖斯升格爲蘇聯海軍的正規海外基地，這也是蘇聯在海外第一個正規海軍基地。冷戰時期，敘利亞的外來軍事援助、軍事裝備和武器採購主要來自蘇聯。
蘇聯解體後，俄羅斯被迫從中東戰略後退，大規模減少了對敘利亞軍事和經濟援助。但塔爾圖斯港一直被俄羅斯租用，是目前俄羅斯設在除獨聯體國家外的唯一帶有軍事性質的後勤補給基地，是俄羅斯在地中海的唯一立足點。
冷戰結束後，美敘關係一度大爲改善。“9·11”事件後，美國在中東的戰略訴求發生變
化，敘利亞被視爲 “恐怖主義國家”，美敘關係徹底交惡
2011年3月敘利亞危機爆發後不久，美國和西方國家呼籲巴沙爾必須下臺。2011年8月，美國宣佈對敘利亞實施單方面制裁。2012年2月，美國撤離了駐敘大使和使館人員。此後，美國不斷向敘利亞政府施加壓力，並加大對敘利亞反對派的支持。2012年12月11日，奧巴馬錶示，美國承認“敘利亞反對派和革命力量全國聯盟”爲敘利亞人民的代表。
敘利亞危機爆發後，俄羅斯擔憂敘利亞一旦政局變故有可能改變親俄羅斯的立場，對俄羅斯利益造成損失。因此，俄羅斯一直主張通過敘利亞國內政治和解解決危機，反對西方貿然動武介入。
在2011年10月、2012年2月和7月舉行的聯合國安理會討論對敘利亞制裁的決議表決中，俄羅斯與中國一起3次投了否決票。對俄羅斯來說，敘利亞問題不僅關係到俄羅斯在中東的實際利益，而且關係到自己的大國形象和在國際社會中的地位，因此不會輕易爲西方對敘利亞動武提供通行證。
值得注意的是，一些西方國家和敘利亞周邊鄰國對敘動武各懷心思。法國潛心構造“地中海聯盟”，在敘利亞問題上希望重溫當年宗主國的榮耀。近年來財大氣粗的海灣產油國，出於對敘利亞執政的什葉派分支——阿拉維派阿薩德家族的不滿，不斷向敘利亞施壓，並且成爲倒巴沙爾的主要地區力量。沙特阿拉伯、卡塔爾等以遜尼派爲主的海灣國家想乘勢打擊敘利亞和伊朗的什葉派勢力。以前和敘利亞關係一度不錯的土耳其，一直想在中東樹立“土耳其模式”，主導中東地區事務，同時爲了拉近與美國及歐盟關係，不惜對敘利亞以鄰爲壑。海灣產油國與土耳其對巴沙爾政權的態度，顯示中東地區內部的國際關係格局正在發生深刻變化。
敘利亞危局，正在成爲塑造中東國際關係新版圖的試金石。
