1955年11月，張愛玲搭乘“克利夫蘭總統號”遊輪赴美國。租住在紐約救世軍辦的女子宿舍，張愛玲與炎櫻重逢並同去拜訪胡適。
1956年2月，張愛玲得到(Edward Marc Dowell Colony)的寫作獎金，在二月間搬去Colony所在的紐英倫州。這個寫作基金會主要是爲作家提供一個安靜、舒適的環境。在這裏，張愛玲遇見了她的第二個丈夫Fedinand Reyher賴雅先生。賴雅比張愛玲大三十歲(根據1967年賴雅去世，享年76歲，這邊應該是大二十九歲)，是一個很有才氣的美國劇作家。1956年8月，張愛玲與賴雅相識半年後結婚。張愛玲開始用英文撰寫長篇小說《Pink Tears》。
1957年，CBS上映英文版電影《秧歌》。夏志清發表《張愛玲論》首次肯定張愛玲在中國小說史上的重要地位。同年，母親在英國病逝。
1958年，張愛玲獲加州韓廷敦哈特福基金會資助半年，在加州專門從事寫作，發表小說《五四遺事》，爲香港電懋電影公司編寫《情場如戰場》、《桃花運》、《人財兩得》等劇本。1960年，張愛玲成爲美國公民。
1961年，出訪臺灣，欲訪張學良但未能如願。後結識了臺灣小說家白先勇、王文興、陳若曦、王幀和等人，並與王幀和赴蓮花旅遊，但途中接到美國打來的長途電話，賴雅不幸中風暈倒。張愛玲只得取消訪問計劃，回到美國。冬天，在港爲電懋電影公司編寫《紅樓夢》、《南北一家親》等劇本。
1962年，張愛玲在英文《記者》雜誌發表訪臺記事《重回前方》。1966年，長篇小說《怨女》、《Pink Tears》(中文版)在香港《星島日報》連載。同時改寫《十八春》爲《半生緣》。
1967年，張愛玲任紐約雷德克里芙女子學院駐校作家，並開始英譯《海上花列傳》。《半生緣》在香港《星島晚報》和臺北《皇冠》雜誌連載。同年，賴雅去世，享年76歲。
1968年，張愛玲在臺北《皇冠》發表《紅樓夢未完》。1969年，得陳世驤教授之識，任職加州柏克萊大學”中國研究中心“，繼續《紅樓夢未完》之研究。
1971年，一向很少見客的張愛玲接受了水晶的專訪，水晶原名楊沂，是臺北大學外文系畢業的學生，既是一位”張迷“，也是張愛玲的一位研究者，這次會面兩人一共談了7個小時。同年，陳世驤去世，張愛玲也從“中國研究中心”離職。
1972年，張愛玲移居洛杉磯，開始了幽居生活。1973年，張愛玲在《皇冠》發表《初評紅樓夢》，張愛玲的一些散文，小說也由臺灣重刊。水晶的記錄張愛玲晚年生活和談話內容的評論集《張愛玲的小說藝術》出版。
1974年，張愛玲在中國時報“人間”副刊發表《談看書》與《談看書後記》，在皇冠發表《二詳紅樓夢》，完成英譯《海上花列傳》(未出版，後來因爲搬家遺失譯稿)。
1976年，張愛玲出版自己的第二部散文集《張看》，同時發表《三詳紅樓夢》。1977年，張愛玲《紅樓夢》評論文集《紅樓夢魘》出版。
1979年，張愛玲在中國時報“人間”副刊發表小說《色，戒》。1981年，《海上花註譯》出版。同年7月29日，胡蘭成於日本東京去世，享年75歲。
1983年，唐文標出版《張愛玲卷》，張愛玲出版《惘然記》。1986年，後母在上海病逝。1987年《餘韻》出版，1988年《續集》出版。1991年姑姑在上海病逝。1993年張愛玲完成《對照記》。
1995年9月8日夜(中秋節)矚目中國文學界的才女張愛玲在洛杉磯西木區公寓內去世，享年七十四歲。生前指定林式同爲遺囑執行人。9月19日，遺體在洛杉磯惠澤爾市玫瑰崗墓園火化。9月30日，骨灰由林式同、張錯、高全之、張紹遷、許媛翔等人攜帶出海，撒於太平洋。
