始皇死後，趙高發動沙丘政變，他與丞相李斯合謀僞造詔書，逼秦始皇長子扶蘇自殺，另立始皇幼子胡亥爲帝，是爲秦二世，並自任郎中令。他在任職期間獨攬大權，結黨營私，徵役更加繁重，行政更加苛暴。公元前208年又設計害死李斯，繼之爲秦朝丞相。第三年他迫秦二世自殺，另立子嬰(秦始皇大兒子扶蘇的兒子)爲秦王。不久被子嬰設計殺掉，誅夷三族。
趙高從一名宦官起家，依仗着秦二世胡亥對他的寵信，把秦朝的暴虐色政推向了頂峯，從而加速了它的滅亡。故陸賈嘆曰：“秦任刑法不變，卒滅趙氏(指秦朝滅亡)”而《戰國策》的編者劉向更是直言不諱：“秦信同姓(即宗室，這裏指趙高)以王，至其衰也，非易同姓也，而身死國亡。故王者之治天下在於行法，不在於信同姓。”
另外，趙高還是秦漢時期的書法大家，東漢·許慎《說文解字序》雲：“趙高作《爰歷篇》，取史籀大篆，或頗省改。”北魏·王情《古今文字志目》中卷列秦、漢、吳三朝書法家五十九人，中有趙高。南朝宋·羊欣《採古來能書人名》謂趙高“善大篆”。唐·張懷瓘《書斷》捲上《大篆》日：“趙高善篆。教始皇少子胡亥書。”著有《爰歷篇》六章。
一提起秦朝的趙高，大家想到的是指鹿爲馬篡改詔書，製造秦朝宮廷政變，濫殺無辜，最後殺死秦二世，造成了秦朝的滅亡。這些都是趙高的B面，是斷章取義，如果聯繫趙高的人生前半段，得出的結論就會天壤之別，下面我們拋開個人之見，聽一下趙高的A面。
趙高是趙國人，從小天資聰慧喜歡讀書，父親、母親加上兄弟六人，一家人其樂融融。這時候，秦始皇要統一六國，派白起帶兵攻打趙國，趙國民衆自發保衛國家，趙高的父親帶着趙高的四個哥哥上了戰場，家裏就剩下趙高、母親和小弟弟趙成。長平之戰趙國大敗，白起把趙國軍隊40萬人全部活埋，這其中就包括趙高的父親和四個哥哥。
消息傳了回來，趙高的母親當場暈了過去，趙高發誓要爲父親和哥哥們報仇。不久趙國淪陷，趙高、趙成及母親都被抓到了秦國作爲奴隸。趙高母親因爲身體有病幹活慢受刑，變成了殘疾，弄得人不像人鬼不像鬼，不久也死了，趙高抱着弟弟趙成也不敢哭。
趙高怕被別人害死，把仇恨埋在心裏，一心想顛覆秦國，爲親人們報仇，天天工作也不說話，時間一長，大家放鬆了警惕，因爲他知識淵博做事認真，所以別人也很喜歡他，不久在上司介紹下，他娶了妻子，生了一個女兒，一家三口人生活得很好。
就在他漸漸意志有些動搖的時候，因爲他對法律瞭如指掌，被秦始皇看中，想重用他，但是他來自趙國，秦始皇不放心，命人閹了趙高。怕他工作分心，殺了他的妻子、女兒，還有他的弟弟趙成。趙高發誓一定要血債血還。以後，趙高瘋狂對待秦國的舉動，大家就都知道了。
古人很多詩也在讚美趙高，比如明末清初著名學者、詩人屈大均的詩：“可憐百萬死秦孤，只有趙高能雪恥。趙高生長趙王家，淚灑長平作血死。報趙盡傾秦縣郡，報韓只得博浪沙。”
