天正十四年(1586年)，小牧之戰以後，關東北條氏開始防範、警惕秀吉。同時，秀吉爲使北條家臣服，要求北條氏政、氏直父子進京。北條家自持擁有天下最有名的城池--小田原城，對秀吉的要求不予理睬，而秀吉又一次以溫和的態度對待北條家，儘量滿足北條家的要求(爲臣服三河的德川家康，秀吉不惜以自己的妹妹和母親爲人質)。
1589年11月，應北條家的要求， 秀吉給信濃國的真田昌幸下手諭，令他將沼田城讓出來，而此城爲真田家先祖之墓所在。昌幸猶豫之際，北條悄然以卑鄙手段將其奪來。儘管如此，秀吉仍然沒有向北條家問罪，還是一再催促氏政進京。得了不少好處的北條家仍然不肯臣服，並特別聲稱北條與德川官位不同，待遇各異，不可同日而語。這激怒了家康，上書秀吉要求討伐北條。正逢北條家部將豬俁邦憲強奪名胡桃城。名胡桃城代鈴木重則自刃。在得到衆多大名的相同意見後，秀吉同意對北條家開戰。
北條氏政在看到挑戰後，卻自鳴得意。自認爲關東與駿河之間山巒重疊，交通不便，敵人糧食運輸上有困難，因此戰爭越持久越有利。更何況自家的小田原城宛如烏龜殼般難堅固，因此並不擔心。但是氏政不知家康早已從伊勢大湊的商人處購買了三百隻 運糧船， 另外秀吉也命部下九鬼嘉隆、加藤嘉明率糧船從水路運糧。秀吉還在東海與京都之間架設驛站，以傳遞關東地圖、城郭一覽表、軍事配備等消息。
萬事俱備後，家康率數萬騎兵爲先鋒，宇喜多秀家率水軍，一起出徵北條家。其他衆多大名也紛紛出兵響應。北條軍在節節退守之後終於生變。北條家老臣松田憲秀首先內應，其它將領也紛紛投誠。氏政則龜縮在小田原城內堅守，秀吉採取了圍城的戰略。經過長期的圍城，小田原城內羣疑蜂起、兄弟相疑、父子不睦。7月5日， 小田原城落，北條氏政、氏照被要求切腹，氏直被放逐到高野山。“天下第一堅城”小田原終於落入豐臣秀吉之手。
13日，秀吉入城，將北條家關東的領地封給了家康。此後，秀吉由小田原城出發，平定了奧州，終於統一了日本。
