十年夏，正當太平軍二破江南大營和東征蘇州、常州之際，曾國藩和湖北巡撫胡林翼，統率湘軍水陸師5萬餘人，乘機自湖北大舉東犯，連陷太湖、潛山之後，以太平軍所必救的安慶爲主要目標，命道員曾國荃率陸師萬人會同提督楊載福水師4000人圍城，並命副都統多隆阿、按察使李續宜率馬步2萬打援。
安慶自咸豐三年爲太平軍佔領後，一直是拱衛天京(今南京)的西線屏障和糧源要地。湘軍進圍安慶，直接威脅着天京的安全。十年秋，天京當局從江、浙戰場調集大軍，迫使湘軍西撤未遂。十一年春，天京當局從大江南北調集大軍，直接進攻圍困安慶之敵，但連遭挫敗。天京當局決定再從皖南調輔王楊輔清部增援。六月下旬，楊輔清部會合陳玉成部連日輪番攻撲湘軍外壕，未破。
程學啓獻北門穴地攻城之計，並親率部卒由炮眼殺入，攻陷北門外護城三壘，斷絕了守城之軍的陸路糧道。八月初一，湘軍用地雷轟坍安慶北城，水陸各軍乘機突入城內，萬餘飢疲守軍寧死不屈，或戰歿，或投江，壯烈殉難。安慶陷落，天京西線屏障遂失，全局震動。從此，太平軍對清軍轉入防禦階段。
