在王莽篡權的時候，他和哥哥都有加入到起義的隊伍，但首先起義的並不是他，而是他的哥哥，也就是那位經常發誓要匡復漢室的仁兄。可惜這位仁兄膽量和志氣雖綽綽有餘，但沒什麼頭腦，也沒有人緣。據說他起義的時候，沒有一個人響應他，父老鄉親們都認爲他是一個不踏實的人，於是紛紛逃跑。在劉秀的哥哥手足無措之際，他的好弟弟劉秀在關鍵時刻幫了他一把，當然也幫了劉秀自己一把，從此他的人生將步入新的歷程。鄉親們見劉秀也揭竿而起了，不幾天都跑了回來，說要跟着劉秀打天下。鄉親們不相信他的哥哥，但很信任他，連劉秀那麼老實穩重的人都起義了，跟着他肯定沒錯。劉秀的民衆支持率還挺高的，挺有號召力的，起義軍隊伍很快就集結了八九千人的樣子發展很快。一直在劉秀身邊作戰的陰識看出了劉秀的遠大前程，說服家人，把妹妹陰麗華嫁給了劉秀，多年的願望終於實現。
更始元年九月，劉秀在與愛妻陰麗華僅僅相處了三個月之後，即受更始帝所遣西去洛陽。陰麗華只得回到新野的孃家，這一別就是好多年，陰麗華在家鄉日夜盼着外出征戰的丈夫能夠早日歸來，與家人團聚，丈夫劉秀縱身戎馬之間，每天都過得相當辛苦和疲勞。劉秀一走就杳無音訊了，漫長的等待等到陰麗華都快要絕望了，直到有一天劉秀竟派兵來接她，陰麗華喜出望外，沒想到相聚時劉秀儼然成爲了一方的帝王，而他身邊也多了個女子，這個女子還有了他們的骨血，陰麗華當時的心境無從推測，劉秀的心情更是難以言表，二人相對，恐怕難免命運無常的心酸與感慨。
陰麗華到來不久，劉秀便封其爲貴人，新皇朝已經建立近一年的時候，秀以陰麗華“雅性寬仁，有母儀之美”，希望能夠立原配陰麗華爲後。陰麗華很謙虛地推辭掉了，換做是別的女人早就高興得合不攏嘴了，陰麗華心裏明白自己雖佔有原配名分，又有劉秀的推重，但無論從出身、資歷、子嗣、對政權的作用和對朝臣的價值等各個方面上來說均無法跟郭聖通相比，在劉秀見過的過程之中，自己一份力也沒有出，當然沒有資格做皇后了，謙虛的陰麗華思考再三後，把皇后之位讓給了郭聖通。
建武四年(28年)五月甲申，陰麗華在元氏縣生下長子劉陽。漢光武帝十分寵愛，後又爲劉秀生下四子，都很得劉秀的喜歡，終於在建武十七年，劉秀廢掉郭皇后，冊立陰麗華爲皇后。在成爲皇后後，她仍一本初衷，恭儉仁厚，謙讓自抑，不喜笑謔，事上謹慎柔順，處下矜惜慈愛，天下都稱她爲賢后。
