貞元11年(795)，郭氏生下李純的第三個兒子了恆，即後來的穆宗。郭氏後來還爲李純生了一個女兒岐陽公主。元和元年(806)，太子廣陵王即位，是爲憲宗，郭氏以王妃身分卻只被冊爲貴妃，而非皇后。元和8年(813)12月，百官羣奏憲宗冊郭貴妃爲皇后，但憲宗以郭貴妃出身顯族，恐郭貴妃成爲皇后，將不容許憲宗有後宮之寵，因而婉拒百官之請。
憲宗在位15年後，也是元和十五年(820)初，憲宗病危,朝中各掌權的宦官之間展開了一場以力之爭。左神策軍中尉吐突承璀欲立憲法規定宗子灃王李惲爲太子。內侍陳弘志便率兵殺死了吐突承璀和李惲，並將憲宗毒死。隨後，便擁立郭貴妃之子李恆繼位，是爲穆宗。穆宗即位後，郭貴妃母以子貴升爲皇太后，又對郭太后親族有一番封贈。郭太后居於興慶宮內，穆宗每月朔望定期朝見，還曾隨侍郭太后遊幸驪山，對郭太后相當孝順。穆宗在位四年，因服用丹藥駕崩。穆宗崩後，宮中盛傳郭太后將效法武則天臨朝稱制，郭太后大怒，說：“效法武氏?今太子雖幼，尚可選重德之人爲輔臣，與我又何干?”於是穆宗長子即位，是爲敬宗。敬宗即位後，尊生母王氏爲太后、祖母郭太后爲太皇太后。
寶曆三年(827)，敬宗被宦官所殺，內外震驚，宦官又擁立絳王李悟爲監國,不久，又加害李悟，於是郭太皇太后下召，迎敬宗之弟即位，是爲文宗,因文宗尊生母蕭氏爲太后,加上郭太皇太后與敬宗母王太后，宮中共有三位太后，史書稱之“三宮太后”。郭氏爲憲宗妃、穆宗母，又是敬宗、文宗的祖母，即使敬、文兩帝各自尊生母爲太后，但郭氏一直受到諸帝最至誠的尊養，在三宮太后中也以郭太皇太后爲最尊。後來，文宗駕崩，其弟武宗即位，而宮中爲分辨三宮太后，因此稱敬宗母王氏爲義安太后，文宗母爲積慶太后，郭氏仍稱太皇太后，且三宮太后仍繼續受到武宗孝養。武宗喜遊樂，又讓五坊小兒自由出入宮禁。一天，武宗朝見郭太皇太后時，向太后問曰：“如何成爲盛世天子?”郭太后對曰：“勤於政事，聽取百官意見，不拒諫言，不納讒言，如此能爲盛世天子。”於是，武宗漸漸專心爲政，疏遠五坊小兒與遊樂，使唐朝國勢稍有起色。武宗同父親穆宗，因相信長生不老之術而服食丹藥，最後中毒而死。武宗崩後，憲宗十三子被擁立爲皇太叔，於武宗梓宮前即位，是爲宣宗，宣宗尊生母鄭氏爲太后，郭氏仍爲太皇太后。宣宗爲憲宗庶子，而在早年郭氏還是貴妃時,鄭氏就是郭太后的宮女,因此相較於先前諸帝，宣宗對郭太皇太后的孝養較爲疏薄，也引起郭太后的不悅。
大中五年(851)3月，郭太皇太后登勤政樓，因對宣宗的禮薄有不滿，竟欲跳樓自盡，幸被宮人阻止。但這件事還是在宮內傳開，多數人認爲是宣宗不孝所至，宣宗聽聞郭太皇太后跳樓一事後非常憤怒。當晚，郭太皇太后在興慶宮崩逝，諡號懿安皇后。郭太皇太后死後，因與宣宗生母鄭太后之間有舊怨,宣宗欲將之葬於景陵外園，且不祔憲宗廟，雖有太常官王皞力諫，認爲郭氏歷經七朝，五朝皆爲皇室母儀代表，應當配饗憲宗，卻被宣宗所拒。多年之後，宣宗駕崩，子懿宗即位，王皞再度請命，懿安皇后郭氏這才配饗憲宗。但是歷史上郭太后究竟爲何在那天當晚突然死亡，一直是個謎。
