足利高氏(日文:あしかが たかうじ，英文:Ashikaga Takauji;1305年8月19日-1358年6月7日)，鎌倉時代末期至南北朝時代的武將，室町幕府的第一代徵夷大將軍(1336-1358年在位)。幼名又太郎。鎌倉幕府滅亡後，由後醍醐天皇賜名爲"尊氏"(後醍醐天皇諱"尊治") 。
足利一族本是河內源氏義家流嫡系子孫，北條氏執權之職後，足利氏備受屈辱。正慶二年(1333年)，足利尊氏受鎌倉幕府之命出征，之後受後醍醐天皇之命明確宣佈討幕，一舉攻下京都六波羅府，滅亡鎌倉幕府。建武政權建立後，後醍醐天皇對尊氏的權力加以種種限制。尊氏與 建武政權之間的裂痕進一步加深。建武二年(1335年)七月，"中先代之亂"爆發，原鎌倉幕府執權北條高時之子北條時行舉兵攻入鎌倉。足利尊氏率軍與其弟足利直義會合，大破鎌倉軍。此後，足利尊氏佔據鎌倉，拒不回京。建武三年(1336年)，率軍攻入京都，擁持明院統豐仁親王爲光明天皇，改年號爲延元元年，並受封徵夷大將軍，在京都室町開府。後醍醐天皇已逃入吉野，並建立了南朝，與室町幕府相對抗。直到第三代將軍足利義滿執權時，纔將兩朝統一。
由於足利尊氏在鎌倉反叛後醍醐天皇，後來又攻入京都流放天皇，因此被水戶學的儒學學者們當做逆賊。江戶時代德川光圀在編纂《大日本史》時，將他列入逆臣之中。明治時代後，由於受到皇國史觀的影響，足利尊氏被日本政府當作逆賊。但二戰以後日本人的歷史觀出現了變化，部分歷史學家對其作出了肯定評價。
足利尊氏一族本是河內源氏義家流嫡系子孫，自北條氏得到鎌倉幕府執權之職後，足利氏備受屈辱。傳說足利氏先祖足利義家曾有遺書，希望自己的第七代孫取得天下，以雪屈辱之恨。可是，到第七代孫足利家時(即尊氏的祖父)之時，未能實現先祖遺言。一天，家時祈求八幡菩薩，願他的三代子孫中能有人實現先祖的遺願，然後，含恨剖腹自殺。
足利尊氏在嘉元三年(1305年)出生，他是足利貞氏的次子，初名高氏，幼名又太郎。母親是上杉清子，同母弟是足利直義(初名高國)。足利尊氏的出生地有兩種說法，一種是丹波國八田鄉梅迫(現京都府綾部市梅迫町)被稱爲"尊氏誕生之井戶" ，另外一種是鎌倉。《難太平記》記載道，尊氏出生時出現奇瑞，即在新生兒初次洗澡的時候，飛來二隻青鷦，一隻停在尊氏的左肩，一隻停在勺柄。
足利尊氏由於兄長左馬助高義的夭折，雖然是庶出之身最終成爲嫡子，元應元年(1319年)十月，十五歲的時候，敘任從五位下治部大輔。元應二年(1320年)九月，辭去治部大輔，以後稱爲前治部大輔 。不久迎娶北條氏一門赤橋久時的女兒赤橋登子(鎌倉幕府最後的執權北條守時的妹妹)。
出仕鎌倉
鎌倉幕府末期，北條高時擔任執權，而政治實權由內管領長崎高資掌握，因爲他隨心所欲專斷妄爲，使得政治混亂，御家人的不滿日益高漲。另一方面，朝廷在13世紀中葉以後，皇統分裂爲持明院統和大覺寺統兩統，圍繞皇位的繼承產生的激烈對立一直持續着。鎌倉幕府爲了解決這個問題採用兩統交替即位的方式，但是兩統的對立依然存在 。
文保二年(1318年)，大覺寺統的後醍醐天皇即位。後醍醐天皇趁着父親後宇多法皇停止院政的時機，計劃改革政治，設立記錄所，起用人才，開始親政。關於皇位的繼承，被決定爲在天皇之後是兄長後二條的皇子邦良親王，接着是持明院統的量仁親王(光嚴天皇)，兩派各自出謀劃策推動幕府催促後醍醐天皇儘早退位。後醍醐天皇在這樣的形勢中，爲了安定自身的皇位，也爲了實現以天皇爲中心的政治理想，同時受到多年來學習的宋代儒學的名分思想的影響，痛感必須打倒鎌倉幕府，於是和近臣們密議討幕的計劃。此計劃在正中元年(1324年)被發現，在幕府的干預下失敗，史稱"正中之變"。此後後醍醐天皇打倒幕府的意志不曾動搖，繼續拉攏奈良和睿山的僧兵等，積極準備討幕的工作。
元弘元年(1331年)，天皇等人的預謀再次被幕府察覺，以日野俊基爲首，文觀、圓觀、忠圓等主謀者被抓。後醍醐天皇在同年八月逃到大和的笠置舉兵。以河內的楠木正成在赤阪城舉兵，各地出現相繼舉兵的情況。接到天皇舉兵的通知的幕府，於九月二日下令出兵鎮壓，幕府軍從五日到七日離開鎌倉出發 。足利尊氏在九月五日失去父親足利貞氏，佛事尚未結束就接到動員令。一般認爲此事在尊氏的心中深深地刻上對北條氏的憎惡。不久北條大軍將後醍醐天皇的藏身處笠置城攻陷，天皇被抓，神器也被幕府交付給由幕府擁立的光嚴天皇(量仁親王)。足利尊氏等西上軍於十一月返回鎌倉。
元弘二年(1332年)三月，後醍醐天皇被流放於隱岐，事件的主謀們也受到處分，元弘之亂到此結束。然而同年末，赤阪城落城時消失蹤影的楠木正成在千早城，後醍醐天皇的皇子護良親王在吉野，相繼舉兵。進入元弘三年(1333年)，播磨的赤松則村舉兵等，倒幕勢力在各地再次蜂起。後醍醐天皇在閏二月逃出隱岐，被伯耆的名和長年迎接到船上山，向各地的武士下達綸旨呼籲討伐幕府。幕府得報，決定派遣大軍，任命北條一門的名越高家、足利尊氏爲大將使之上洛。
室町開府
建武二年(1335年)十一月七日，足利尊氏公佈二項十七條的建武式目，向天下宣佈幕府的復興同時出示今後施政的基本方針。幕府的組織大體上從建武三年(1336年)到四年(1337年)得到確立 。足利尊氏在期間得到北朝的委任，敘權大納言，歷應元年(1338年)八月十一日就任徵夷大將軍，同日位階進入正二位，如此室町幕府正式成立。後醍醐天皇在建武三年(1336年)十二月二十一日祕密逃出京都，潛行至大和吉野，開設朝廷南朝與足利尊氏擁立的京都朝廷北朝對抗。如此兩個朝廷和兩個年號並立的南北朝六十年的內亂就此開始。後醍醐天皇呼籲全國討滅足利氏，派遣皇子、諸將在各地努力扶植收復京都的勢力。作爲對應，足利尊氏任命一族爲守護配置於各國，關東、九州等前代以來的有力豪族擁有守護職的地方設置關東管領、九州探題與南朝勢力對抗，以之做爲全國支配的佈局。
兩軍的戰鬥在各地展開。北陸方面，新田義貞進入金崎城，與本據地上野、越後聯絡開始活動。重視事態的足利尊氏讓越前守護斯波高經、若狹守護斯波家兼兄弟負責對付新田義貞，並派執事高師直之弟高師泰作爲後援。高師泰等在建武四年(1337年)三月，攻陷金崎城，尊良親王自殺，恆良親王被捕。斯波軍在此後與新田軍激戰。歷應元年(1338年)閏七月的藤島之戰，新田義貞敗死。奧州方面，北畠顯家受到足利軍的猛攻不得不放棄多賀國府。建武四年(1337年)正月，轉移到伊達郡的靈山，由於後醍醐天皇的命令再度踏上西上之途。同年八月，帶領十萬精銳出發。十二月導致在鎌倉輔佐足利義詮的的斯波家長敗死。歷應元年(1338年)一月，到達美濃。於是足利尊氏派遣高師冬防御顯家軍，高師冬的軍勢在同國青野原大敗。北畠顯家軍自此南進伊勢，經伊賀向奈良進發，準備進攻京都。對此足利方的高師直率大軍南下，二月，在般若坡擊破北畠顯家軍，連戰之末的五月，北畠顯家在和泉石津敗死。
北畠顯家、新田義貞的相繼陣亡，對於南朝方來說是極大的打擊。後醍醐天皇爲了挽回頹勢，採用再次派遣皇子到各地的策略。同年九月，懷良親王作爲徵西大將軍下向西國，義良、宗良兩親王與北畠親房及其次子北畠顯信等下向東國。伊勢出航的義良親王一行，在途中遭遇暴風雨，義良親王(後村上天皇)被吹回伊勢，宗良親王漂至遠江國，只有北畠親房成功到達目的地常陸。進入常陸的北畠親房爲爭取南朝的據點而奮鬥，不久由於關東執事高師冬的東下逐漸受到壓迫。康永二年(1343年)十一月，北畠親房含恨返回吉野。自此之後，後醍醐天皇在歷應二年(1339年)得病，八月十六日在吉野結束一生，義良親王即位，也就是後村上天皇。
足利尊氏接到後醍醐天皇駕崩的通知後，十分感慨，立刻停止幕府的雜務沙汰七天表示哀悼之意。同年冬，爲了弔唁天皇的菩提，在洛西之地創建天龍寺。歷應四年(1341年)七月同寺竣工之時，足利尊氏與足利直義一起出席，親自負責着土。
足利直義回到了幕府，管理政務，由足利義詮擔任其副手。尊氏和義詮以討伐謀反的佐佐木道譽、赤松則佑爲由親自出兵近江、播磨，實際上是就討伐直義、直冬的問題同南朝方面進行講和。得知此事的直義經北陸道逃往鎌倉。同年十月，足利尊氏同南朝講和，廢除了北朝朝廷，向南朝投降，史稱正平一統。同時尊氏率軍討伐直義，進入東海道，在駿河薩捶山(今靜岡縣靜岡市清水區)、相模早川尻(今神奈川縣小田原市)等戰役中擊破直義，逮捕了足利直義並將他關押在鎌倉。觀應三年(正平七年，1352年)二月，足利直義突然死去 。
