這是一位學貫中西，能與陳寅恪、湯用彤並稱爲“哈佛三傑”的著名教授，被認爲是中國比較文學之父，曾任國立東南大學文學院教授，國立西南聯合大學外文系教授，也是清華大學國學院創辦人之一。他給後人呈現的是一種嚴謹的學術大師，博學教授的印象，然而他的婚戀情況卻至今受人們詬病，甚至有人稱其爲“好色之徒”。
這話說出來顯得比較激進，但也足以說明了他的一個現實情況。他得到這個稱號，主要是由於他與新女性毛彥文女士的愛情遭到關注。
現代社會可能會有這樣一種情況，陪朋友去相親，結果人家沒看上朋友，結果看上自己了。毛彥文遇到的便是這種。吳宓受清華同學陳烈勳的邀請，與其妹妹陳心一相親。當時吳宓好友朱君毅已與毛彥文定親，那天毛彥文去北京求學，臨行前向陳心一告別，便陪同陳心一一道來看吳宓。
不想吳宓之前就對毛彥文有所耳聞，今日一見，看到毛彥文的大方得體，活潑有趣，又是一派大家規範，新時代女性的氣質彰顯的格外矚目，一見鍾情。奈何毛彥文已名花有主，還是自己好友。於是吳宓便放下心中念頭，與陳心一約會，倒還不錯。
沒想到後來朱君毅以近親結婚不合適爲由退去與毛彥文的婚約，吳宓夫婦勸解無效。毛彥文被退掉婚約後，吳宓便向毛彥文表達愛意，這令毛彥文很是反感，吳宓此時已是有婦之夫。不想吳宓被毛彥文所拒，並不甘心，他在愛與婚姻之間苦苦掙扎，最後還是和陳心一離婚，這一舉動遭到同行一直譴責。
吳宓一直堅持地追求，鍥而不捨的行爲最終打動了毛彥文，然而這時吳宓又開始矛盾起來，二人談婚論嫁時，他既想結婚，又怕婚後不和諧，不是他所想象的那樣，最終患得患失，矛盾不一。而在之後出國交流期間甚至一度要求毛彥文放棄學業與之完婚，毛彥文來後卻又只是訂婚，毛彥文大受打擊。而此後的吳宓又同時與幾位女性曖昧不清。
他總是在自己的幻想和患得患失中無從得解，因此熱衷於多角戀愛，最終毛彥文再也忍受不了，一氣之下33歲的毛彥文與66歲的熊希齡結了婚。吳宓大受打擊，甚至在課堂上向學生表達自己對毛彥文的深情愛意，一度被學生當爲笑料。
後來有人曾採訪過已102歲的毛彥文，問及吳宓，她只淡淡地說：“他是單方面的，是書呆子。”
