賈皇后雖已掌握朝中實權，但還沒有實力控制地方。於是，她決定拉司馬瑋，除衛瓘，再滅司馬瑋。
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賈南風的父親賈充，山西臨汾人。賈充先娶中書令李豐之女爲妻，再娶城陽太守郭配之女郭槐，生二女：賈南風、賈午。郭槐生性嫉妒，頗爲放蕩。而生長在這樣一個家庭裏的賈南風，不僅既妒且淫，還繼承了其父的權謀。這一切，是她日後能登上政治舞臺，導演出一幕幕鬧劇的重要條件。
272年，晉武帝的太子司馬衷已滿13歲，司馬炎想納元勳衛瓘[guàn]的女兒爲太子妃，而賈家使朝中大臣的輿論倒向賈女，這樣，武帝就同意了與賈家訂婚。當時，賈南風已滿15歲，比太子大兩歲。賈午原被當成第一人選，但因身材矮小，賈南風這才得以入選，被冊立爲太子妃。
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司馬衷身爲太子，但智商太低。相反，賈妃則屬於精明、早熟的類型。司馬炎是統一三國、建立晉朝的開國之君，然而提到這位太子，心中總有些不安。衛瓘借酒裝醉，用手撫摸御座，自語道:“這麼精美的御座，多可惜啊!”皇帝只是笑着說:“衛公呀，你真的是大醉了吧!”衛罐也就不再進言。武帝想試下太子的智商，將一個疑案交給太子，命他限期復奏。賈妃託人代筆，再送呈武帝，武帝非常滿意。
司馬炎一死，太子司馬衷登上皇位，史稱惠帝。朝中形成兩大勢力：一是、太后派(楊芷皇太后的父親楊駿);一是，皇后派(賈南風)。291年，賈后開始對楊家動手，她先聯絡黃門太監董猛，又聯合汝南王司馬亮。先由人密告楊駿謀反，接着，派司馬瑋將楊駿的府邸包圍，亂兵之中，楊駿士兵刺死。賈后又滅楊氏三族，楊太后絕食而死。
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此時，賈皇后雖已掌握朝中實權，但還沒有實力控制地方。於是，她決定拉司馬瑋，倒司馬亮，除衛瓘，再滅司馬瑋。291，賈氏將密詔送到司馬瑋府中，詔稱司馬亮與衛瓘二人篡奪皇位。司馬瑋包圍了司馬亮和衛灌府邸，司馬亮被殺，衛灌及子孫九人同時遇害。接着，賈南風又以宗族專殺之罪，處死了司馬瑋，達到了一箭雙鵰的目的。
賈南風當了19年的太子妃，一連生了四胎，都是女兒。她將妹夫韓壽的兒子慰祖接到身邊，以養子慰祖代立。此時，洛陽城裏還出了一件大案，短短半年的時間內，接連失蹤近一百人，失蹤者都是男人，而且都是相貌堂堂的美男，背後的真兇指向了賈后，滿朝文武大臣，無人敢言明。一年後，晉惠帝利用宮廷之變，引皇叔司馬倫入宮，並送“金屑酒”毒死賈南風，卒年44歲。晉惠帝召史官，將賈南風記述爲一個又醜又黑的矮胖婦人，這樣一來，就沒人相信她會有什麼風流豔史!
