但是639年，唐的行動開始導致了唐與薛延陀之間的關係惡化。阿史那咄苾被俘後，唐太宗將投降的東突厥人安置在唐朝邊界之內，而無需冊封一個新的可汗管理他們。然而，在639年，阿史那咄苾的侄子阿史那結社率陰謀暗殺皇帝敗露後，唐太宗改變了主意，並冊封了忠於唐朝的東突厥貴族阿史那思摩爲新的東突厥可汗(俟力苾可汗)，居於漠南作爲唐和薛延陀之間的緩衝區。夷男雖然感到擔憂，但最初他還是向唐朝表示接受。
641年，阿史那思摩終於定居在長城北面得定襄(今內蒙古呼和浩特)。與此同時，夷男聽說唐太宗即將封禪泰山，認爲唐軍主力將隨唐太宗東巡，便派兒子大度設開展對東突厥重大軍事攻擊，意圖在唐提供援助以前，摧毀阿史那思摩的政權。阿史那思摩撤回長城內，抵達朔州(今山西朔州)，並向唐太宗緊急求援。唐太宗派大將李世勣、張儉、李大亮、張士貴和李襲譽率軍，攻打薛延陀。李世勣首先打敗大度設，迫使他逃離。與此同時，夷男派遣一名特使，向提供唐太宗自己願與突厥和平相處之意，李世勣在諾真水大勝大度設，唐太宗派遣使者指責夷男，但沒有對薛延陀採取進一步的行動。此後唐與薛延陀之間的關係是，薛延陀雖然仍認爲他是唐的附庸，但已不再以前那樣堅固。
貞觀二十年正月初八，夏州都督喬師望、右領軍大將軍執失思力進擊薛延陀，大敗之，俘虜2000餘人，多彌可汗乘輕騎北逃。多彌可汗生性暴躁，對臣下猜忌，少施恩惠，對其父所用貴臣多加殺戳，專任自己的寵信之輩，部衆不服，遂至騷亂。回紇酋長吐迷度與僕骨、同羅聯兵進攻薛延陀，多彌大敗。
唐太宗見擊滅薛延陀時機已到，遂於六月十五日命李道宗、阿史那社爾爲瀚海安撫大使，執失思力率突厥兵，右驍衛大將軍契苾何力統領涼州及胡族兵，代州都督薛萬徹、營州都督張儉各率本部兵馬，分兵幾路，齊頭並進，進攻薛延陀。多彌可汗見大勢已去，率數騎投奔阿史德時健部落，回紇發兵進攻該部落，殺死多彌可汗，其宗族也被屠戮殆盡。薛延陀餘衆7萬餘口向西潰逃，擁立夷男侄子咄摩支爲伊特勿失可汗。伊特勿失遣使上書朝廷，請求在鬱督軍山(即今蒙古國境內杭愛山東支)北麓保聚駐牧，唐太宗派李績和兵部尚書崔敦禮前去安撫。
夷男晚年統治
642年，夷男爲了加強與唐朝的關係，派遣他的叔叔泥熟請求與唐太宗的一個女兒和親，爲此向唐朝進貢了馬匹、裘衣和琥珀鏡。這時，唐將契苾何力(出自敕勒族的契苾部落)，在回他的部落探望母親時，被薛延陀扣押，夷男勸他歸附薛延陀，契苾何力拒絕歸附薛延陀，割左耳明志，忠於唐朝。唐太宗擔心契苾何力的安危，同意了和親的建議，派出大臣崔敦禮到漠北與夷男進行談判，答應在契苾何力釋放後，唐太宗把女兒新興公主嫁給夷男。
643年，夷男又派他的侄子突利向唐朝進貢5萬匹馬、1萬頭牛和10萬隻羊，作爲聘禮。唐太宗了以隆重的儀式歡迎突利，唐太宗和他的大臣親自出席歡迎他的宴會。然而，在契苾何力的建議下，唐太宗正在考慮放棄這次和親。最初唐太宗讓夷男親自到靈州(今寧夏銀川)娶新興公主，認爲這樣夷男會拒絕，他將會有很好的理由斷絕這次婚姻。當夷男同意去靈州，唐太宗又發現了另一個藉口——說沒有給夠到要求的所有彩禮(爲了進貢足夠的牲畜做彩禮，夷男在他下屬部落徵收，徵收的時間超過了想象，牲畜沒有經過戈壁就死亡了)，於是了撤銷婚約。儘管他的大臣褚遂良強烈反對，他指出皇帝不能言而無信。唐太宗辯解，說如果公主嫁給了夷男，夷男的可汗之位將在敕勒有更大的合法性，唐朝將更加難以控制薛延陀。
與此同時，夷男繼續定期攻打突厥。當唐太宗派特使阻止他這樣做，夷男回答說：
我怎麼不敢聽從皇帝的聖旨?但突厥人背叛，不應該被信任。在滅亡他們的國家之前，他們每年入侵中國殺害數千人。我認爲，皇帝打敗他們後，他們會成爲奴隸，並把他們賞賜給談那個人。而皇帝卻把他們看做自己的兒子一樣，對他們非常禮遇。儘管如此，阿史那結社率還是反叛。它們看起來像人類一樣，但心如野獸，就不應作爲人類對待。我接收了皇帝的很多恩典，我沒有什麼可報答的。我願爲中國殺死突厥。至尊有命，安敢不從!然突厥翻覆難期，當其未破之時，歲犯中國，殺人以千萬計。臣以爲至尊克之，當剪爲奴婢，以賜中國之人;乃反養之如子，其恩德至矣，而結社率竟反。此屬獸心，安可以人理待也!臣荷恩深厚，請爲至尊誅之。
截至644年底，東突厥人沒有全心全意地支持了阿史那思摩擺在首位，在薛延陀威脅下漠南蒙古崩潰，突厥人逃返唐的領土，並再次在中原定居。阿史那思摩也回到了唐，再次成爲唐朝將軍，唐試圖重建的附庸國東突厥滅亡了。這引了唐太宗的不滿，並且在夷男派了一位特使朝見他時，他當時正在準備攻打高句麗，唐太宗回答說：“回去告訴你的可汗：我和我的兒子現在要征討高句麗。如果他認爲可以利用這個機會，我們歡迎他來!”夷男對唐太宗的憤怒感到恐懼，派出了另一使者道歉，並提出對征討高句麗協助，唐太宗拒絕了。 645年，唐太宗在安市(今遼寧鞍山市)附近的駐驆山打敗了高句麗的主力，高句麗莫離支(攝政)淵蓋蘇文請求夷男攻打唐朝，許諾如果夷男做到，將給他極大的利益，夷男害怕唐太宗，並沒有這樣做。然而，唐太宗由於安市不克，最終被迫放棄東征。
