大梁朝局安穩，但邊境戰火不斷。守護大梁北境的長林軍屢獲軍功，威名赫赫。在一次北境交戰中，內閣首輔荀白水暗中斷掉前線補給，戰困中長林軍副帥蕭平章身受重傷，在琅琊閣學藝的弟弟蕭平旌聞訊下山查案。三十年前，鄰國夜秦遭遇疫情，大梁爲自保封國道，濮陽纓因滅國之仇潛伏在大梁，並勾結琅琊榜第一高手，東海國主墨淄侯，暗中瓦解樑帝勢力與長林府，兩人於京城四處投毒，疫情迅速蔓延。
濮陽纓設局，使蕭平旌與蕭平章先後中毒。此時北境急危，蕭平章放棄救治，奔赴前線支援後毒發而亡。一年後，樑帝駕崩，大渝進犯大梁，荀白水與萊陽王蕭元啓誘哄年幼樑帝頒旨，禁邊境興兵，蕭平旌抗旨出征擊潰大渝，長林編制因此被廢除。蕭元啓與墨淄侯暗中勾結，賣國謀逆。蕭平旌於危急之中起兵勤王，奔赴沙場營救樑帝。
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《琅琊榜2》故事始於靖王之子、大梁新帝登基十餘年之後，靖王和梅長蘇均已仙逝，而前朝後宮權利角逐從未停歇，大梁邊境亦風雲再起……窺其創作，亦將延續“琅琊榜”的內核，即便皇權野心、陰風詭雨代代不斷，即便世間沒有絕對的公平，不會所有人都得到應有的對待，也依然有這樣的一羣人做着自己認爲正確的事，一顆赤子之心永遠炙熱。
值得一提的是，此次《琅琊榜2》的製作將由原班人馬操刀，兩位導演孔笙、李雪以及製片人侯鴻亮將再度集結爲該劇保駕護航，力求在延續琅琊精氣的同時有所精進與突破。
電視劇《琅琊榜》中性格鮮明的人物形象與其所傳遞的赤子之心、千秋情義令觀衆爲之動容。琅琊榜2劇情緣起雖與《琅琊榜》不盡相同，但仍會將情義無價的寶貴精神爲要旨加以延續;與此同時，編劇海宴創作的全新故事架構及人物關係將情節與懸念有機結合，相信將爲觀衆帶來新一番不同的觀劇體驗。
