吳世璠(1666年?—1681年)，吳三桂之孫、吳應熊的嫡長子。他是吳周第二任皇帝。
康熙十七年(1678年)，吳三桂稱帝，不久病死。吳世璠繼位吳周皇帝，年號洪化，退據貴陽，吳世璠年幼，軍心渙散，敗逃昆明。
康熙二十年(1681年)，定遠平寇大將軍趙良棟、彰泰、賴塔等從蜀、黔、桂三路入滇，吳世璠急令夏國相、胡國柱、馬寶移阻趙良棟，郭壯圖迎戰蔡毓榮，蔡毓榮縱火燒林，郭壯圖敗退。這時清軍逼近省城，吳世璠又調夏國相等人回援。吳世璠堅守五華山，拼死抵抗，圍昆明城，兩軍血肉互搏，相持數月。十月中旬，城內糧食不繼，文武紛降。昆明城破，守將胡國柱陣亡，郭壯圖自殺，吳世璠自刎，妻子郭皇后投繯，殘部6700餘人投降。吳世璠的首級及夏國相、馬寶等人被押解到北京。
貴陽繼位
順治十年(1653年)，因吳三桂屢立大功，多爾袞爲媒，將皇太極的女兒和碩公主下嫁吳三桂兒子吳應熊，封他爲"和碩額駙"，加少保兼太子太保銜，頭銜是不少，不過必須長留在北京，實際是作爲人質，挾制吳三桂。
吳三桂起兵反清前夕，曾派密使到京，準備接回兒子吳應熊。不料吳應熊不肯回昆明，並把康熙帝“將提前削藩之策”通告吳三桂，還讓使者將大兒子吳世璠祕密帶出京師。
康熙十三年(1674年5月18日)四月十三日，吳應熊和次子吳世琳均被康熙誅殺。吳三桂起兵反清，吳世璠留居雲南。
康熙十七年(1678年)，吳三桂在衡陽稱帝，封吳世璠爲皇太孫。同年八月，吳三桂病重，授意他的心腹大臣，速命他吳世璠來衡州，託付後事。還未等到吳世璠來到，吳三桂便已病死，留在衡州的將領密議，派專使緊急把在前方的核心人物都召集到衡州後，再定大計。爲防止因三桂死而導致軍心渙散和動搖，更防備不測事件發生，他們下令，將衡州城門關閉，禁出入，也不發喪，把三桂的死暫時隱瞞起來。爲遮人耳目，每天令僕從照舊給三桂進奉衣食，如平時一樣，好像什麼事也沒有發生過。
吳三桂的侄、婿與心腹將領齊聚衡州，公推吳國貴總理軍務，派胡國柱回雲南，迎吳世璠前來衡州奔喪。吳國柱到達雲南，向留守的郭壯圖傳達衆將的意見，準備護送吳世璠去衡州。郭壯圖當即表示反對，他認爲雲南爲根本重地，世璠不能輕易出國門。吳國柱極力說服，壯圖根本不聽，以爲可棄湖南，守險隘，猶可以在雲南作“夜郎王國”，力阻吳世璠離開雲南。吳國柱氣急大哭，在城外東郊徘徊數日，痛哭流涕，郭壯圖絲毫不爲所動。實際上，郭壯圖有自己的打算。她有一個女兒嫁給了吳世璠，與她的女兒爭皇后的還有衛樸的女兒。郭壯圖力圖把世璠控制在自己手裏，因此就不准他去衡州。
胡國柱等用棉裹吳三桂遺體，祕密載往常德，由此載運回貴州、雲南，頗爲方便。吳世璠沒有去衡州，只迎至貴陽，並在此即帝位，以貴陽府貢院爲其行在，定明年爲“洪化”元年(康熙十八年)，給其祖父上尊號“太祖高皇帝”，父吳應熊爲“孝恭皇帝”。官制皆依三桂所定，對各將吏都有所封賞，以方光琛、郭壯圖爲腹心，叔叔吳應期晉封楚王。經過一番明爭暗奪，郭壯圖的女兒被封爲皇后。吳世璠召顧命大臣曹申吉等人赴雲南，只有曹申吉聽調應命，其餘皆託故不到。吳世璠即位時就遇有不祥之兆。在胡國柱奉命築壇代祭時，“陰風疾起”，燈燭皆滅。
全盤崩潰
自吳三桂一死，吳軍軍心進一步渙散，愈發不可收拾。吳應期堅守嶽州，勉強維持到康熙十八年(1679年)正月，便棄城衝圍而逃，丟棄嶽州，湖南門戶洞開，時刻待命渡江的荊州清軍於正月二十七日蜂擁渡江，千帆競發，漫江而來。康熙帝下令展開總攻擊，遂成破竹之勢，吳軍全線潰退。
吳應期、胡國柱、王緒等經長沙一口氣逃到辰州，安營紮寨，依險據守。到這時，除了辰州、武岡、新寧，湖南絕大部分地區都被清軍佔領。
大將軍察尼趁機取嶽州(今湖南嶽陽)，克辰龍關。安親王嶽樂克長沙，喇布覆衡州，傅宏烈等部收復桂林，甘陝清軍克復漢中、重慶、成都。
內部傾軋
康熙十九年(1680年)十月，吳世璠再逃昆明。
吳世璠逃回昆明後，吳氏集團已處於崩潰之中。吳應期是吳氏集團中的一個核心人物。他從湖南逃到貴州，曾去朝見世璠，因爲是自家人，留在內庭款待。在酒宴席上，應期想到這一連串的失敗，眼看連自家性命也難保，便把一切責任推到方光琛身上，大罵方光琛是“首禍”，追悔莫及。夏國相等內外親屬都在場，被他這一罵，皆痛哭失聲。吳應期此次隨從吳世璠從貴陽逃回雲南，一路上招集散逃兵士，又得一兩千人，至交水(今曲靖附近交河)駐紮，沒有去昆明。吳應期打算是重新集結逃散的吳軍，企圖回昆明搞宮廷政變，廢黜吳世璠，取而代之。此時掌實權的是吳世璠的岳父郭壯圖，他已掌握應期的動向，不待他有所行動，便跟大將線密謀此事。策劃後，線便打着受郭壯圖派遣的旗號，率部援貴州，至交水，騙應期慰勞軍隊，乘其無備，將其逮捕，當場用繩索勒死。郭壯圖得到已處死應期的密報，也立即在昆明下手，把應期的兩個兒子世琚和世珵一併勒死。
吳應期父子一死，吳氏政權便牢牢地掌握在郭壯圖手中。吳世璠還未成年，不過十五、六歲，凡事都決於他的岳父。內部傾軋，骨肉相殘，進一步削弱了吳氏政權的實力，人心繼續渙散下去，愈發不可收拾。
負隅頑抗
康熙二十年(1681年)，定遠平寇大將軍趙良棟、彰泰、賴塔等從蜀、黔、桂三路入滇，吳世璠急令夏國相、胡國柱、馬寶移阻趙良棟，郭壯圖迎戰蔡毓榮，蔡毓榮縱火燒林，郭壯圖敗退。這時清軍逼近省城，吳世璠又調夏國相等人回援。吳世璠堅守五華山，拼死抵抗，圍昆明城，兩軍血肉互搏，相持數月。
同年九月十六日，康熙帝向圍城的清軍將士又下了一道命令，催促他們速取昆明。
清軍直進至城下，吳世璠被迫遣兵出城迎戰，在歸化寺附近激戰多時，終被清軍擊敗，賴塔部進至銀錠山，蔡毓榮奪重重關與太平橋，趙良棟、穆佔、巡撫王繼文奪玉皇閣。三路軍分撥後，開始連續數日夜猛攻，吳世璠與郭壯圖驚慌失措，眼看城將被攻破，卻計無所出，一籌莫展。
身死城破
清兵進抵昆明城下，與城上吳軍相視，已近在眼前。章泰等統帥在加緊攻城的同時，又展開政治攻勢，向城內射出一封封招降書，進一步動搖了吳軍的軍心。城內食已盡，又面臨清軍日夜攻擊，無處可逃，城旦夕可下，都感到無生路。城內吳軍包括將領也無心守城，打算早降，不失爲死中求生。
康熙二十年(1681年)十月二十二日，吳將餘從龍、吳成鰲悄悄出城投降，將城中虛實如數報告了清軍統帥。章泰等人知城內已到了山窮水盡的地步，親自督戰，各路大軍猛攻，四面逼城，又密派餘從龍進城招撫。
十月二十八日，吳將線、吳國柱、吳世吉、原任都統何進忠、林天擎等密謀，準備發動兵變，欲逮捕吳世璠、郭壯圖獻給清軍。吳世璠得到這一消息，立即穿上皇帝的服裝，登臨大殿，舉刀自刎，一刀未死，又照喉管猛刺一刀，血流如注，一頭栽倒在血泊之中，死時才十六歲。他的皇后郭氏投環自縊死。宮中從死的達百餘人。
吳將線等擁兵闖入郭壯圖家，當即殺死郭壯圖心腹郭得勝。郭壯圖聞變，和他的兒子郭宗汾皆自刎死。城中頓時大亂。吳將線等人又擒住三桂的大學土方光琛及其子方學潛、侄學方範等首要分子，接管了全城。
十月二十九日，吳將線等將官打開昆明城門，向清軍投降，吳世璠的首級及夏國相、馬寶等人被押解到北京。歷時八年的三藩之亂結束。
