1756年初，英法爆發了七年戰爭。英國同普魯士結成同盟對付法、西、俄和奧地利的聯盟。戰爭開始後，英軍在各條戰線上都節節失利。在米諾卡島失陷之後，英國舉國上下羣情激憤。政府面臨着民族奇恥大辱也失去了威信。坎伯蘭的親信亨利·福克斯辭職隱退，而政府把責任推到海軍艦隊司令約翰·賓的身上，把他處死以卸其責。這個替罪羊被處死之後，政府更加遭到輿論的譴責。紐卡斯爾被全國的激憤情緒嚇得心驚膽寒。他深知，造成這種危局，他的內閣難辭其咎。在他擔任兩年首相期間，表明他能力低下，不能制定一套行之有效的政策，不能把內閣成員團結起來，從而也不能取得對外戰爭的勝利以挽救危機。於是在1756年10月26日，紐卡斯爾向國王呈請辭職，並勸說國王起用老威廉·皮特。他認爲非他不能挽救目前的危局。喬治二世出於無奈，只好遨請老皮特入閣，任命他爲國務臣。國王請德溫什爾組閣，擔任首相及首席財政大臣。
1756年11月，老皮特初次做了國務大臣成爲內閣的主要成員之後，制定了東起印度西至美洲的戰爭佈署，集中軍事、財政與行政大權於一身，撤掉了無能的海、陸軍將領，換上能幹的可以信賴的年輕人。通過這些手段，終於使英軍在各條戰線上都扭轉了戰局，取得了巨大的勝利。這個勝利理應歸功於老皮特的雄才大略。可是，老皮特的內閣同僚意見不一。坎伯蘭公爵依仗自己的重要地位同他作對;倫敦的金融界對於英國同普魯士結盟仍抱懷疑態度。國王本來就非常厭惡他，藉此機會於1757年4月，將老皮特免職。但是，這時，老皮特已名揚四海。英國的城鎮和市政機關都堅決地支持他。
老皮特被解除職務後，德溫什爾公爵一籌莫展，政府失去了靠山而顯得軟弱無力。1757年7月，德溫什爾公爵也辭掉了首相和首席財政大臣的職務。國王再度任命紐卡斯爾出任首相兼首席財政大臣。紐卡斯爾也再次說服國王，繼續重用老皮特。此後，紐卡斯爾又同老皮特合作，共同建立了一個穩定的戰時內閣。這個內閣的任務，就是爭取戰爭的最後勝利。在這屆新內閣中，紐卡斯爾雖爲首相，但並不行使首相職權，而把大權交給了老皮特，以便充分發揮他的才幹與作用。老皮特在戰略上是最有權威的人士，有同法國作戰的明確觀點，有推行戰略計劃的魄力，也就自然而然地成爲戰爭的組織者與領導者，掌握了一切指揮的大權。當然，紐卡斯爾也做了—些工作，例如他操縱選舉，爭取議會多數的支持，操縱宮廷的任命權，保持內閣的穩定和國王的信賴。特別是他利用首席財政大臣的職權爲老皮特的全球戰略提供鉅額經費，支援老皮特的一切軍事行動。總之，在喬治二世統治的最後幾年，紐卡斯爾認識到他必須滿足於做老皮特的助手的地位，這樣才能衝破難關，爭取戰爭的勝利。
1758—1759年是英國在七年戰爭中不斷取得勝利的時斯，尤其是1759年更是捷報頻傳。英軍無論在印度，或在北美和非洲各條戰線上都打敗了法軍，獲得了輝煌的勝利。此後，英國便完全控制了海上，並征服了加拿大、印度和加勒比海地區。正當英國取得戰爭輝煌勝利的時候。78歲的喬治二世在1760年10月25日離開了人世。在他逝世之前，1751年3月，其子威爾士親王弗雷德裏克已經死去，因而王位則由其孫喬治·威廉·弗雷德裏克繼承，稱爲喬治三世。喬治三世與乃祖不同，他在英國出生並長大，他從未到過漢諾威。他無論在教養上和性格上，沒有德意志人的氣味，而完全是一個純粹的英國人了。
1760年，喬治三世登基之後，紐卡斯爾的政治影響便開始削弱了。在最初幾年中，喬治三世認爲紐卡斯爾一無所長，只是個無賴。喬治三世非常關心英國政治，蓄意搞君主專制，他也急於想把紐卡斯爾和絕大部分“老輝格黨人”儘早撤職，儘快安插自己的親信。喬治三世對老皮特也懷有戒心，也不願屈從於他，一旦時機到來，也想把他免職，以便重用他的寵臣布特伯爵。但是，除非戰爭的勝利有了保證，國王纔敢這樣做，否則要想清洗由他祖父的顧問們老輝格黨人組成的內閣無疑是玩火。所以，喬治三世剛即位之初，首先把任命權從紐卡斯爾手中奪取過來，不同內閣商量強制任命布特伯爵爲國務大臣，使之成爲宮中極有勢力的人物。這時紐卡斯爾與老皮特之間的關係也不很好。紐卡斯爾早已對老皮特的嚴厲和盛氣凌人的作風發生反感。布特從中挑撥，使之分裂，以便各個擊破，最後好把他們驅逐出政府。恰好老皮特同紐卡斯爾在如何進一步進行戰爭的問題上發生了意見分歧。老皮特主張乘勝擴大戰爭，在法西兩國結盟之前，英國先發制人應該進攻西班牙，而紐卡斯爾認爲戰爭曠日持久，耗費太大，應該儘早結束戰爭，進行談判締結和約，一些有影響的議員也對老皮特不斷進行猛烈攻擊。1761年10月老皮特被迫辭職。可是皮特辭職不到三個月，英國還是對西班牙宣戰了。
老皮特退出內閣之後，國王任命布特伯爵代替老皮特的職務，並選派喬治·琦倫維爾爲下議院的領袖。紐卡斯爾陷於孤立，他在內閣中的處境十分困難。布特也擁有大量的財富，能控制蘇格蘭地區的選票。此外，他又當過太后的侍從官，受到喬治三世的尊重變成了實權派。紐卡斯爾雖然還是首席財政大臣，但是，只能管理籌集軍費，國王與閣僚都不尊重他了。就是他的僚屬，雖然都是靠他上臺的，也不支持他了，而去靠近宮中的新興勢力。1762年，紐卡斯爾曾建議內閣和議會應繼續支付普魯士的軍事補助金，遭到議會與內閣的否決。5月26日，他不得不辭職。他的首相職務便爲布特所代替。12月間，國王還把在政府中任職的紐卡斯爾的朋友和老輝格黨人甚至於較低的官吏也都予以解職。從此，便消除了老輝格黨人在政府中的勢力。喬治三世依靠托利黨人組成的“國王之友派”，逐漸地控制了議會和內閣。
紐卡斯爾公爵的晚年主要處於在野的地位。雖然他在1765年還當了幾個月的掌璽大臣，但亦無甚政治作爲。1768年11月，他便與世長辭了。紐卡斯爾的垮臺意味着從沃爾波和亨利·佩勒姆時代創建的內閣制與首相職務遭到了破壞，並意味着英國的議會制度一度出現過危機。在喬治三世統治的前期，在布特及“國王之友派”的操縱下，王權專制思想逐漸擡頭，威脅着議會制度。
