沙丘之變，又稱沙丘之謀，秦始皇在沙丘宮(今河北省廣宗縣)去世後，趙高與李斯殺害公子扶蘇，擁立秦二世即位的事件。
秦始皇巡遊時在途中突然去世，遺詔令其長子扶蘇主持葬禮，意即使之返都即位。遺詔還沒交給使者發出時秦始皇已經駕崩，只有公子胡亥、李斯和趙高以及五六個親信宦官知道秦始皇去世的消息。
此時扶蘇正在上郡監督蒙恬的軍隊，管理詔書的趙高卻發動了陰謀，向胡亥表示：“商湯、周武王都攻打了自己君主，衛出公出兵欲殺他的父親，而衛國人稱頌他的功德，立大功者不必拘泥小節。”要胡亥奪取帝位。胡亥答應以後，趙高威脅丞相李斯，說扶蘇會以蒙恬任宰相，如果想要長保權勢，就應該加入陰謀，如此則可以享有仙人王子喬、赤松子的長壽，孔子、墨子的智慧。李斯於是同意了。
李斯和趙高隱瞞秦始皇死訊，以鹹魚(當時稱"鮑魚")放到秦始皇車上，遮擋秦始皇屍體發出的臭味。回到咸陽後，擁立公子胡亥爲皇帝，是爲秦二世，而扶蘇與蒙恬皆被趙高假稱秦始皇命令而殺害，扶蘇被賜死而自縊，蒙恬被斬殺。
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