薩珊王朝或薩桑王朝(波斯語:ساسانیان;英語:Sassanid Empire)，也稱波斯第二帝國，是最後一個前伊斯蘭時期的波斯帝國，國祚始自公元224年，651年亡。
短暫就任的巴赫拉姆三世，並再次與羅馬人開戰。納爾斯領導的薩珊王朝在296年於幼發拉底河上的卡利尼古姆(Callinicum)附近擊敗羅馬皇帝伽列裏烏斯，伽列裏烏斯在298年春季得到在多瑙河召集的一支援軍支援，納爾斯不能在亞美尼亞及美索不達米亞再進寸步，伽列裏烏斯於是在298年經亞美尼亞對美索不達米亞北部發動攻勢，納爾斯撤至亞美尼亞迎戰羅馬人，地勢崎嶇的亞美尼亞對羅馬步兵有利，反之對薩珊王朝的騎兵不利，加上在當地人的協助下，伽列裏烏斯在接連兩次戰役裏擊敗了納爾斯。
羅馬軍隊在第二次遭遇戰當中攻佔了納爾斯的營地，擄走了他的財物及妻妾。伽列裏烏斯冒進米底及阿迪亞波納，勢如破竹，特別是在埃爾祖魯姆一役的獲勝最爲重要，他在298年攻陷了尼西比斯，並沿底格里斯河攻陷泰西封。
納爾斯曾經向伽列裏烏斯派遣使節乞求釋放他的妻妾兒女，伽列裏烏斯向使節表示他還記得沙普爾一世如何對待瓦勒良，並把他趕走。或許是對亞歷山大大帝厚待大流士三世家人行爲的仿效，羅馬人得體地對待納爾斯的家人。299年春季，在戴克裏先及伽列裏烏斯的主持下雙方展開了和談。
羅馬對薩珊提出的求和條件相當苛刻，波斯人須割讓領土，波斯與羅馬以底格里斯河爲疆界，條款列明亞美尼亞歸羅馬控制，以齊亞塔要塞爲波斯與亞美尼亞的疆界。高加索伊比利亞王國要向羅馬效忠。羅馬控制的尼西比斯成爲了波斯與羅馬之間的唯一貿易管道。羅馬控制恩基里尼、索斐涅(Sophene)、阿格赫德茲尼克(Aghdznik)、科杜內(Corduene)、扎迪西尼(Zabdicene，今土耳其哈卡里)五個在底格里斯河及亞美尼亞之間的地區。
根據和約，薩珊王朝須割讓底格里斯河以東五個地區予羅馬，並同意不得干預亞美尼亞及格魯吉亞的事務。受此影響，納爾斯遜位予他的兒子霍爾米茲德二世，納爾斯在一年後悲憤而亡。薩珊王朝的局勢動盪不安，霍爾米茲德二世下令鎮壓錫斯坦及貴霜的動亂，他再也無法駕馭貴族，終在309年的一次圍獵當中被阿拉伯人殺害。
第一黃金時代
霍爾米茲德二世逝世後，南方的阿拉伯人開始毀壞和搶掠南部城市，甚至襲擊薩珊帝王的出生地法爾斯地區。同時，波斯貴族殺害了霍爾米茲德二世的長子，又令他的次子失明，三子被囚禁(霍爾米茲德二世的三子後來逃到羅馬帝國的領土)。皇位遂落在霍爾米茲德二世的一位遺腹子沙普爾二世身上，他在尚未出生的情況下便被加冕，王冠置在母親的肚皮上。在他的幼年時期，薩珊王朝由他的母親及貴族們掌控。成年後的沙普爾二世馬上上臺，並證明了他是一位活躍、有影響力的皇帝。
沙普爾二世上臺後領導一支規模少而精銳的軍隊抵抗南方的阿拉伯人，保障了薩珊王朝南部的安全。他又在西線對羅馬人發動攻勢，雖然波斯人在一系列的戰役裏獲勝，但由於他們未能攻陷尼西比斯以及羅馬人重奪辛格拉(Singara)和阿米達，他們始終未能攻佔羅馬帝國的領土。
薩珊王朝也受到東線遊牧民族的牽制，他們威脅著絲綢之路的戰略重地中亞河中地區。沙普爾二世於是親自領兵轉向東方，讓旗下的軍官繼續向羅馬人發動騷擾性的攻擊。沙普爾二世制伏了中亞各個民族，並將他們的領土併入薩珊王朝，征服了現今稱爲阿富汗斯坦的地區。
隨着對阿富汗完成征服，薩珊王朝的藝術和文化開始滲透突厥斯坦，影響遠及中國。359年，沙普爾二世聯同部落領袖格倫巴底斯(Grumbates)向羅馬人發動攻勢，很快便再度攻佔了辛格拉及阿米達。羅馬國王尤利安突入波斯領土，在泰西封擊敗波斯軍隊，但未能攻陷泰西封，尤利安在班師回朝途中被殺。尤利安的繼任人約維安被困在底格里斯河東岸，爲了安全返國，約維安只得同意放棄羅馬在298年從波斯手中得到的領土，包括尼西比斯及辛格拉。
沙普爾二世奉行嚴酷的宗教政策，在他的統治時期，拜火教的經典《波斯古經》已經完成，宗教異端及叛教的行爲會被嚴懲，基督徒受到迫害，以抗衡君士坦丁一世在羅馬帝國奉行的基督教政策。沙普爾二世溫和對待猶太人，猶太人在這段時期得到的自由和權利較大。在沙普爾二世逝世時，薩珊王朝的勢力前所未有地強大，使東面的敵人也不敢妄動，亞美尼亞落入波斯的控制範圍內。
和平時期
除了在421年至422年及440年發生過沖突外，從沙普爾二世逝世到喀瓦德一世登基這段時期裏，薩珊王朝與羅馬人(當時是東羅馬帝國或拜占庭帝國)大致保持和平。薩珊王朝的宗教政策在這段時期裏會隨着不同的君王而有很大的差別。雖然這段時期的君王較爲軟弱，但沙普爾二世建立的行政制度依然健全，薩珊王朝的管治仍有效運行。
沙普爾二世在379年逝世後，王位便落在兄弟阿爾達希爾二世(379年-383年在位)及他的兒子沙普爾三世(383-388年在位)身上，兩人都沒有遺傳到沙普爾二世的管治天賦。阿爾達希爾二世未能令人滿意地接替沙普爾二世的角色，沙普爾三世也未能取得令人曯目的成就。雖然沙普爾三世的兒子巴赫拉姆四世(388年-399年在位)較他的父親積極，但也未能爲薩珊王朝作出重要的貢獻。受和約的約束，亞美尼亞被羅馬帝國及薩珊王朝瓜分，羅馬帝國控制亞美尼亞西部的一部分，而薩珊王朝則重新掌管大亞美尼亞地區。
巴赫拉姆四世的兒子伊嗣埃一世(399年-420年在位)經常被用來與君士坦丁一世進行比較，兩者的體格及外交手腕同樣強而有力，而且都是機會主義者。伊嗣埃一世與君士坦丁一世同樣奉行宗教寬容政策，宗教少數社羣可以獲得較大的自由，伊嗣埃一世停止了以往對基督徒的迫害，甚至對迫害基督徒的貴族和祭司進行處分。薩珊王朝在他的統治時期內顯得相對和平，他與羅馬人維持着和平的關係，也並將年幼的狄奧多西二世作爲人質監管。伊嗣埃一世迎娶了一名猶太人公主，並與她誕下了一名叫納爾西的兒子。
伊嗣埃一世的繼任人是巴赫拉姆五世，巴赫拉姆五世是最廣爲人知的薩珊王朝皇帝，也是許多神話當中的英雄，這些神話甚至在薩珊王朝結束後仍被阿拉伯人流傳下去。在其在位期間，在公元400年人口達到1400萬人，巴赫拉姆五世以"野驢"之名而爲人所知。當伊嗣埃一世在對抗反對派時突然死亡後，巴赫拉姆五世在得到希拉(Hirah)的阿拉伯人統治者支持下繼其位，巴赫拉姆五世的母親是一位猶太督辦的女兒。427年，巴赫拉姆五世擊退了侵略王朝東部的嚈噠人，將其影響力擴展到中亞，布哈拉(位於今烏茲別克斯坦)的硬幣上還刻有他的肖像，這種硬幣流通了多個世紀。巴赫拉姆五世廢黜了亞美尼亞的傀儡國王，使亞美尼亞成爲薩珊王朝的一部分。
巴赫拉姆五世是波斯傳說的寵兒，這些傳說豎立了他的勇猛、優秀形象，他的故事圍繞着對羅馬人、突厥人、印度人及非洲人的征戰，以及他對狩獵和愛情的冒險精神。他的外號"野驢"表示了他對狩獵的鐘愛，他特別喜愛狩獵野驢。他是黃金時代帝王的象徵人物，雖然巴赫拉姆五世經常休閒地狩獵及舉行宮廷宴會，但他仍能透過對外征戰及與兄弟競爭而奪得王位。他體現了皇室的繁華昌盛，最好的薩珊文學都是出自這個時期，著名的薩珊王朝音樂樂章也在這個時期被撰寫出來，馬球等運動成爲了宮廷的消遣活動。
