王敦之亂，又稱王敦之叛，是東晉初年發生的一場動亂，爆發於晉元帝永昌元年(322年)，結束於明帝太寧二年(324年)。由出身琅琊王氏的權臣王敦所發動，以誅劉隗爲名進攻建康，並擊敗朝廷軍隊。後自任丞相，誅殺周顗等人，並在武昌遙控朝廷。晉元帝死後，明帝繼位，王敦意圖奪位，但明帝已準備反擊王敦。同時王敦亦患病，面對明帝的討伐，只得由兄長王含與部下將領錢鳳等領軍與朝廷軍隊作戰，但最終失敗。王敦亦在戰事期間病逝。
起因
王敦與堂弟王導都是東晉的開國功臣，當日仍是琅邪王的晉元帝司馬睿初鎮建康時仍沒有威望，江南士族以至平民都無人理會他，王導與王敦則爲他建立威望，建立起在南方較安定地方的一個朝廷。王導主掌政策事務，而王敦則掌握軍事力量，對東晉建立有極大的貢獻，當時的人更稱“王與馬，共天下。”可見王氏的地位和影響力。
但東晉建立後，司馬睿希望減弱琅琊王氏的影響力，於是提拔劉隗、刁協等其他士族人士，用以制衡王氏勢力。司馬睿亦忌憚掌握軍事大權的王敦，亦疏遠了曾經極力扶持自己的王導。同時，王敦亦漸見專擅，如自行選置屬下州郡官員，自行加任割據險處的何欽爲將軍，更意圖安插親信任州刺史。這些事都讓司馬睿感到厭惡，而王敦亦對司馬睿的反抗行爲大爲不快。
舉兵內向
永昌元年(322年)，王敦舉兵向建康前進，以誅劉隗爲名並上奏劉隗的罪狀。王敦黨羽沈充亦在吳興舉兵響應王敦。王敦到蕪湖時又上奏另一位寵臣刁協的罪狀。司馬睿對王敦的行爲十分憤怒，於是決意與他決戰，要親率六軍與王敦對抗，並召命劉隗和戴淵回建康準備防衛王敦的進攻，又下令斬殺王敦就可封爲五千戶侯。在朝中任光祿勳的王敦兄長王含見此偷偷乘船投奔王敦。
王敦同時呼喚梁州刺史甘卓，請他一同進攻，甘卓原本答應但最終甘卓都沒有前來，更派參軍孫雙諫止王敦，王敦大驚並以公爵之位請求甘卓支持，甘卓對他的立場猶豫不決。王敦又請司馬承任軍司，但司馬承拒絕，更派主簿鄧騫到襄陽勸甘卓反對王敦，支持朝廷。
王敦所派的南蠻校尉魏乂率軍二萬進攻湘州治所長沙，因長沙城城池不穩固而又缺乏軍需儲備，衆人都十分恐懼，有人更勸司馬承投靠陶侃或退守零陵或桂陽，但司馬承堅持要嬰城固守。甘卓寫書司馬承要出兵沔口斷絕王敦歸路，藉以解除長沙之圍，但司馬承勸他直接攻擊王敦。同時王敦亦派甘卬向甘卓求和，甘卓再次猶豫，在豬口停駐了數十日仍不前進。
被召還建康防守的劉隗回京時受到百官在道上歡迎，意氣自若。入宮後與刁協要求司馬睿因王敦叛亂而盡誅王氏，但遭到拒絕，劉隗因而有懼色。同時王導亦率宗族子弟二十多人請罪，都被司馬睿原諒。王導任前鋒大都督，戴淵任驃騎將軍，周札爲右將軍、都督石頭諸軍事。又命王廙勸止王敦，但王敦不聽，更留下王廙自行任用。王敦逼近建康時，劉隗被指挀守金城，周札守石頭城，司馬睿親自領軍在城郊準備迎戰
建康陷落
王敦兵臨石頭城，打算進攻金城，打擊劉隗。但部將杜弘認爲劉隗死士衆多，不易攻克，建議先攻石頭城;又認爲周札少有恩德，士衆不服他，易於攻克，而石頭城一旦被擊破，劉隗就會退走。王敦聽從並進攻石頭城，周札開城門投降。王敦因而佔據石頭城。司馬睿於是命劉隗、戴淵、刁協、王導、周顗、郭逸和虞潭等率軍進攻石頭城，但都被王敦軍打敗。太子司馬紹知道諸軍兵敗後打算親率將士決一死戰，但被太子中庶子溫嶠諫止。
王敦在石頭城中擁兵，不入宮朝見司馬睿，更放縱士卒四處搶掠，當地大亂，官員都逃走，只餘下安東將軍劉超率衆與兩名侍中侍奉司馬睿。司馬睿亦只好脫下戎服，派使者向王敦求和。同時，兵敗的刁協和劉隗回宮見司馬睿，司馬睿流着淚勸二人快點逃走避禍，更給予二人人馬讓他們逃走。但刁協因年老而不能騎馬，亦對人無恩情，元帝召募刁協隨從時竟然全都推辭。刁協行到江乘時被殺，首級被送到王敦那裏;劉隗則領家屬北逃至後趙。
影響
王敦之亂期間，東晉集中應付內鬥，對於北方的侵擾都沒有力量去應付，導致後趙在王敦之亂期間奪取了東晉兗州、徐州和豫州的大片土地。
蘇峻憑著協力平定王敦之亂而有功獲封賞，並且威望漸長，軍事力量強大。但同時蘇峻亦驕傲自滿，甚至有異心，最終導致了後來的蘇峻之亂。
