據《史記》記載，秦始皇於公元前221年統一中國後，曾三次東巡，尋找長生不老藥。
公元前219年，秦始皇第一次東巡山東。在黃縣停留期間，秦始皇詔見了徐福。徐福奉命陪同秦始皇登萊山、祭月神。秦始皇一行人離開黃縣之後，經牟平縣(今山東省煙臺市福山區)到達山東半島最東端的成山頭(今山東省榮成市境內)。在返回的路上，秦始皇等人登上了芝罘島(今山東省煙臺市芝罘區境內)，然後南行前往琅琊郡，並在那裏住了三個月。
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在秦始皇暢遊琅琊的時候，徐福等人上書說渤海中有三神山，名叫蓬萊、方丈、瀛洲。山中住着許多仙人，還珍藏着一種人吃了可以長生不老的奇藥，他願求取獻給始皇帝。秦始皇很高興地批准了徐福的請求，命他入海求取仙藥。
據說徐福第一次出海求仙，因風大浪急失敗而歸。他回來對秦始皇說：“臣在海中遇到海神，海神告知‘以美好童男童女和各種工匠用具作爲獻禮，就可以得到仙藥’。”秦始皇聽後，遂命徐福徵發童男童女、工匠用具往求仙藥。
公元前218年，秦始皇第二次東巡山東。秦始皇雖然在途中遭到韓國貴族張良派遣的刺客的伏擊，但他仍按計劃經黃縣直赴芝罘，然後再次住進琅琊行宮。這次因徐福入海求仙未歸，秦始皇沒有拿到長生不老藥，最後只好先返回咸陽。
公元前210年，秦始皇第三次東巡山東。這時，徐福聞訊秦始皇駕臨琅琊，急忙從家鄉趕來面見秦始皇。徐福因沒有求得仙藥，爲了逃避懲罰，只好向秦始皇說，長生不老藥本來可在蓬萊仙山求得，只是水神派大蛟魚守護無法近前取藥，請皇帝增派一些射箭能手同去。秦始皇求藥心切，當即批准了徐福的請求。
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秦始皇一行乘船直到臨近芝罘纔看見一條大魚。秦始皇將大魚射殺以後，西航至黃縣北海岸的黃河營港。在此作短暫停留後，秦始皇等人乘船繼續西行，至萊州灣西岸的厭次縣(今山東省陽信縣東南處)上岸。然而，在返回咸陽的路上，秦始皇卻病死於沙丘平臺(今河北省平鄉縣境內)，至死也沒吃上長生不老藥。
秦皇島長壽石是秦始皇當年東巡秦皇島求仙藥時根據當時史書記載的圖形和顏色資料而刻制的長生不老藥實物雕像，秦皇島長壽石照片和黃河肉靈芝照片無論從外表形狀和顏色幾乎一模一樣。
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通過認真的比對，再一次證實了黃河肉靈芝就是秦始皇當年三次東巡尋找的長生不老藥，黃河肉靈芝和晉代葛洪《抱朴子》以及明代李時珍《本草綱目》中所描述的肉靈芝的生物特徵完全符合，毫無疑問黃河肉靈芝就是秦始皇當年尋找的長生不老藥。
