天順元年(1457)，英宗發動政變，奪回了皇位，朱見深又被重新立爲了太子，地位瞬間又發生了轉變。等到英宗歸天之後，朱見深於天順八年(1464)登基即位。
看着這個自己從小帶大的孩子當上了皇帝，萬貞兒感到自己的苦日子終於要熬出頭了。可是當時的她已經是半老徐娘了，而且本來就是太后身邊的一個小宮女，身份卑微，縱然憲宗依戀自己，她也很難出人頭地。
不過聰明的萬貞兒並沒有放棄希望，她深知憲宗離不開自己，從小對自己的話言聽計從。憲宗雖然遵照父親的遺命娶了吳氏爲皇后，內心卻依然對萬貞兒迷戀不已。吳皇后年方十六，正是韶華正茂的時候，加上出身大家，舉止嫺靜，讓年過三十的萬貞兒嫉妒不已。爲了除掉這個眼中釘，她不惜上演苦肉計，先是屢屢向皇后挑釁，不明就裏的吳皇后忍無可忍，就杖責了她。於是，萬貞兒便去憲宗那裏告狀，憲宗大怒，前去質問皇后。吳皇后覺得自己處置一個嬪妃並沒有什麼大不了的。可是她哪裏知道，萬貞兒這是故意挑撥他們之間的關係，憲宗看到吳皇后一副毫不在乎的樣子，盛怒之下竟然當衆杖責皇后，替萬貞兒出氣。自此之後，大家都知道了萬貞兒的手段，誰也不敢招惹她了。
可是萬貞兒並不滿足於此，她知道事後吳皇后一定對自己懷恨在心，於是便先下手爲強，處處詆譭她。憲宗從小對萬貞兒言聽計從，禁不起她的耳邊風，便將吳皇后廢掉了。可憐十六歲的吳皇后只做了一個月的皇后便被打入了冷宮，只能在寂寞中慘淡度過漫長的後半生了。
萬貞兒雖然扳倒了吳皇后這座大山，卻沒料到給他人做了嫁衣。因爲兩宮太后嫌她年老，又出身低賤，都不同意將萬貞兒立爲皇后，而是選擇了當時的賢妃王氏。這個王氏生性軟弱，又目睹了吳皇后的慘劇，更加的謹小慎微。雖然處在皇后的位置上，王氏見了萬貞兒還是要退避三分，充其量只是個傀儡皇后而已，所以萬貞兒在後宮之中越發橫行霸道了。
