沖田畷之戰
大友氏在耳川之戰後勢力急速衰退，肥前國的龍造寺隆信的勢力開始擡頭，於是島津氏與龍造寺氏開始爭奪九州的主宰權。
在是次戰事的初期，島津軍在筑後國及肥後國被龍造寺軍壓制着。不過，位於肥前國西部的有馬晴信密謀脫離龍造寺氏的控制，遂向島津氏請求援軍，不經意間爲島津軍創造出有利的條件。
天正12年(1584年)3月，島津軍以支援有馬氏的理由迎擊龍造寺軍，家久擔任是次戰事的總大將。島津軍及有馬軍合共有5000至8000人，龍造寺軍則有18000至60000人(兩軍人數在不同史書有不同的記載)，雙方人數的差距非常懸殊。家久決定把龍造寺軍引到沖田畷這片狹隘的溼地，以島津家最擅長的戰法——釣野伏，以弓及鐵炮令敵軍陷入混亂狀態並且狙擊敵將。在戰事尾聲，龍造寺軍的總大將龍造寺隆信及許多龍造寺家的一門衆及重臣均被狙擊至死。
其後，主戰場再度移至筑後國，島津軍從肥後國北進。作爲隆信義弟的鍋島直茂爲了表示徹底抗戰的意志，將島津軍送來的隆信的首級送回島津氏。不過，由於當時島津氏的勢力大大增強，直茂及龍造寺氏唯有與島津家和議。
沖田畷之戰的勝利，意味着在九州之內已沒有與島津氏匹敵的勢力。
戶次川之戰
島津氏爲了稱霸九州，於是攻擊豐後國的大友氏。大友氏遂向豐臣秀吉請求援軍。天正14年(1586年)，仙石秀久連同長宗我部元親、長宗我部信親及十河存保，率領6000人的豐臣連合軍的先鋒隊，登陸九州。家久率兵迎擊，在亂戰中雙方死傷4000人，長宗我部信親及十河存保戰死。島津家獲勝。
其後，家久以封地的條件，在三位兄長正式降伏之前與豐臣秀長單獨講和。天正15年(1587年)舊曆6月5日(亦即新曆7月10日)，家久於佐土原城突然去世。他的死因有不少說法，有豐臣氏毒殺、島津氏毒殺、病死等等的說法。不過，毒殺家久對豐臣家及島津家並沒有太大的好處，而且在秀長的近侍——福地長通寫給島津義弘的書信中，有家久生病的記錄。因此，後世大多認爲家久是急病去世。
