盧潛，范陽涿人也。祖尚之，魏濟州刺史。父文符，通直侍郎。祖父盧尚之曾擔任魏國濟州刺史。父盧文符，官通直侍郎。盧潛早年有大志。被儀同賀拔勝聘爲開府行參軍，後補侍御史。後來擔任大將軍西閣祭酒，轉中外府中兵參軍。世宗謂左右曰：“我有盧潛，便是更得一王思政。”官至揚州道行臺尚書。武平三年，徵爲五兵尚書。揚州吏民流涕送之。不久再爲揚州道行臺尚書。與王琳皆爲陳將吳明徹所擒，王琳被殺，盧潛被送到建康。不久“閉氣而死”。
潛容貌瑰偉，善言談，少有成人志尚。儀同賀拔勝闢開府行參軍，補侍御史。世宗引爲大將軍西閣祭酒，轉中外府中兵參軍，機事強濟，爲世宗所知，言其終可大用。王思政見獲於潁川，世宗重其才識。潛曾從容白世宗雲：“思政不能死節，何足可重!”世宗謂左右曰：“我有盧潛，便是更得一王思政。”天保初，除中書舍人，以奏事忤旨免。尋除左民郎中，坐譏議《魏書》，與王鬆年、李庶等俱被禁止。會清河王嶽將救江陵，特赦潛以爲嶽行臺郎。還，遷中書侍郎，尋遷黃門侍郎。黃門鄭子默奏言，潛從清河王南討，清河王令潛說樑將侯瑱，大納賂遺，還不奏聞。顯祖杖潛一百，仍截其須，左遷魏尹丞。尋除司州別駕，出爲江州刺史，所在有治方。
肅宗作相，以潛爲揚州道行臺左丞。先是樑將王琳爲陳兵所敗，擁其主蕭莊歸壽陽，朝廷以琳爲揚州刺史，敕潛與琳爲南討經略。琳部曲義故多在揚州，與陳寇鄰接。潛輯諧內外，甚得邊俗之和。陳秦、譙二州刺史王奉國、合州刺史周令珍前後入寇，潛輒破平之，以功加散騎常侍，食彭城郡幹。遷合州刺史，左丞如故。又除行臺尚書，尋授儀同三司。王琳銳意圖南，潛以爲時事未可。屬陳遣移書至壽陽，請與國家和好。潛爲奏聞，仍上啓且願息兵。依所請。由是與琳有隙，更相表列。世祖追琳入京，除潛揚州刺史，領行臺尚書。
