出身皇家
蕭瑀出生於後樑帝王之家，高祖父是南朝梁武帝蕭衍，曾祖父是昭明太子蕭統，祖父蕭詧，是後梁宣帝，父親名巋，是後梁明帝，蕭瑀九歲那年，被封爲新安郡王，姐姐是隋朝晉王楊廣的妃，後跟隨其姐進入長安。
留任長安
作爲皇子蕭瑀在父母的呵護、在無比優越的皇城江陵成長，他九歲被封爲新安王。開皇七年，蕭瑀隨兄長蕭琮入隋，之後便定居長安。 後來，蕭瑀以皇后之弟的緣故，被隋煬帝委以機要事務，官至內史侍郎，即中書侍郎。 獨孤皇后還把她孃家兄弟的一個女孩嫁給了蕭瑀，使蕭瑀跟隋皇室更增加了一層關係。
貶居河池
隋煬帝跟蕭瑀共同生活多年，從晉王到煬帝，他看着蕭瑀成長，跟蕭瑀感情很深，關係很好，蕭瑀長大成人了，一表人才，學問知識更是第一流的，便任命他爲內史侍郎。可蕭瑀秉性耿直剛烈，對隋煬帝的驕奢無道，屢次勸諫，煬帝對此大爲惱火。
大業十一年(615年)八月，煬帝巡行北部邊塞，突厥始畢可汗偵得此事，便親率幾十萬精銳騎兵圖謀襲擊隋煬帝。隋文帝時以皇室宗女身份嫁給突厥可汗的義成公主暗暗派快使將此消息報告煬帝，煬帝趕忙避入雁門關內堅守該城。突厥大軍層層包圍雁門關，形勢十分危急。蕭瑀勸諫煬帝，赦免高麗。可突厥大軍撤走後，隋煬帝又懊悔聽取蕭瑀公開宣佈赦免高麗的建議，當即免去蕭瑀內史侍郎之職，貶任河池(今陝西鳳縣東北)太守，並且要他立即赴任 。
國舅歸唐
蕭瑀的妻子是獨孤皇后的孃家侄女。李淵是獨孤皇后的親外甥，李淵與蕭瑀之妻是姑舅表兄妹。當年兩人同在隋朝做官時交情也很好。李世民帶兵進攻薛舉，蕭瑀和妻子獨孤氏設家宴款待。席間，李世民恭敬地說：“表姑、姑父，小侄離京時父王特備家書一封，請姑父母赴京共商朝政。”說着將信取出，交給蕭瑀。蕭瑀拆信一看，只見李淵說道：“……瑀弟胸懷萬機，才智過人……請速來京師，共輔社稷……”蕭瑀放下書信，對李世民說道：“社稷危之，明主有出。表哥相召，怎敢違命……”。
家宴一結束，蕭瑀當即寫信派人快馬送往長安，說自己隨後就到。接着收拾行囊，立即啓程。河池所有兵馬，均交給李世民。李淵見蕭瑀夫婦來到，十分高興，盛宴款待。立刻授蕭瑀爲光祿大夫，封宋國公，拜爲民部尚書(即戶部尚書)。
五遭罷相
玄武門之變後，李淵退位當太上皇，李世民即皇帝位，年號“貞觀”。前朝宰相，只有蕭瑀一人直到貞觀二十年還始終在權力中心活動。但也五起五落，即五次拜相，五次被罷相，甚至削去爵位，被貶出京。
蕭瑀處事嚴厲刻板，剛直不阿，上朝言事言詞簡括直率，屢次逆忤聖意。一次，當朝論事，蕭瑀與陳叔達意見不合，在朝堂上憤怒地爭論，太宗幾次都制止不住，滿朝文武亂作一團。唐太宗初登帝位，有樹威震懾大臣的心理。二人如此放肆，頓時怒不可遏，推倒御案，拂袖而去，隨即傳出一道聖旨：“蕭瑀、陳叔達身居相位，然言語失態，皆有對皇上不恭之罪，一併罷免所有官職，回家閉門思過。”這是蕭瑀在唐太宗貞觀年間第一次被罷相。
蕭瑀本來心高氣傲，爲唐朝籌劃多年，殊多建樹，罷官回家，越想越氣，悲傷不已，竟然大病不起。太宗聞知，也覺得自己有些過激，想到他們也是爲了自己的社稷江山，當即傳下聖旨，任命蕭瑀爲太子少師。蕭瑀病情好轉，入宮謝恩，唐太宗也好言寬慰，又把女兒許配蕭瑀之子蕭銳。皇帝和大臣成了兒女親家。
貞觀元年(627年)六月，尚書右僕射封倫病故，蕭瑀被罷尚書左僕射之後，此位也一直空着。至此，尚書省二僕射之位皆虛，百官無首。太宗詔任蕭瑀恢復尚書左僕射。這是蕭瑀在貞觀年間第二次出任當朝首相。
蕭瑀嚴厲清正，不肯容人之短，不善處理人際關係。貞觀元年十一月末，復出後來滿五月就再度罷相。原因是唐儉出使突厥，蕭瑀請他藏封家書給避難突厥的姐姐蕭皇后。唐儉走後，嫉恨蕭瑀的人告發蕭瑀私通書信於亡隋皇后。查明情況後又第三次出任宰相。
兵部尚書李靖帶兵征討突厥殺了突厥頡利可汗的妻子、隋室的義成公主。蕭後感念她的恩情，悲痛不止。蕭瑀上奏彈劾李靖。有人乘機進言，說蕭瑀彈劾李靖不當。貞觀四年七月，太宗任命蕭瑀爲太子少傅，免去御史大夫，不再參議朝政，蕭瑀第三次被罷相。
貞觀八年，太上皇李淵中風，於第二年五月去世。李淵的喪事辦完後，李世民頒詔，起用蕭瑀“特進”，參與政事。這是蕭瑀第四次拜相。蕭瑀第四次出任宰相一年以後，因急躁、偏狹再次被罷相，並且貶出京城，出任歧州刺史。這是第四次罷相。
貞觀十七年四月，太子李承乾謀反。李世民命長孫無忌、蕭瑀、李世績等審理此案。李承乾被廢爲庶人，冊立晉王李治爲新太子。以蕭瑀、李世績爲相。這是蕭瑀第五次拜相。貞觀二十年，蕭瑀與同僚多不合，關係緊張，並且屢屢逆忤聖意，李世民極爲怨憤。因念他忠誠耿直，不忍再度廢黜他，希望他能自動辭職，以保全面子。最後惹怒了李世民，李世民親寫詔書罷免了他的相位和全部封爵、封邑並且貶出京城，這是蕭瑀第五次罷相。
凌煙功臣
蕭瑀在太宗期間爲宰相時，曾以歷史上分封子弟貴戚爲藩屏的得失，建議太宗分封子弟爲王而被採納。
蕭瑀不貪財好利。他爲隋臣時，田宅很多，後這些田宅被唐高祖李淵分賜給功臣。蕭瑀歸唐後，李淵將田宅歸還給他，他卻將其全部分給宗族，自己只留下宗廟一座，以作祭祀。
貞觀十七年二月，唐太宗李世民爲懷念當初一同打天下的衆位功臣在凌煙閣內描繪了二十四位功臣的圖像，蕭瑀位列第九。
病重離世
蕭瑀被貶出京，他的姐姐蕭皇后受到了沉重的打擊，她已是風燭殘年80多歲的老人了，竟然一病不起，與世長辭了。74歲的蕭瑀送走了最後一位同胞、從小就相依爲命的姐姐蕭皇后之後感到無比孤苦和寂寞。雖然這時候，皇上已恢復了他的宋國公封爵，還加授金紫光祿大夫，又加“特進”，這是授予公侯中有特殊地位者，可蕭瑀仍然十分消沉。這時李世民身體也不好，住在玉華宮，他傳召蕭瑀到玉華宮休養。蕭瑀奉召到玉華宮。誰知蕭瑀被送到玉華宮，病情突然加重。不幾天便去世了，這是貞觀二十二年六月二十日，終年74歲。時離蕭皇后去世僅三個月。
軼事典故
巧諫高祖
武德三年(620年)，唐高祖草擬了一份政令，交給蕭瑀承辦。蕭瑀閱後，發現其中有幾處考慮不周，於是，就暫壓了下來，沒有發佈。按當時朝中規定：“在皇帝命令執行過程中，如果發現不妥之處，臣僚應該向上奏明，加以改正”。蕭瑀的做法是符合上述規定的。但唐高祖聞後，心中不悅，於是召見蕭瑀，責問他爲何不按時發佈政令。蕭瑀慷慨陳詞，用隋朝“內史宣勅”、“前後相乖”，致使：“百司行之，不知何所承用”的史實，來說明唐高祖所擬政令“不經審勘”的危害。接着，蕭瑀又陳述了他在皇帝“每授一勅”之後，“必審勘，使與前勅不相乖背者，始敢宣行。遲晚之愆，實由於此”。李淵聽後，也只好說：“卿能用心若此，我有何憂“。
力勸立賢
武德九年(626年)，諸皇子間明爭暗鬥，李淵偏向於長子李建成，對次子李世民心存疑忌，想除去他。蕭瑀不顧個人得失，堅決支持李世民繼位。
人物評價
唐高祖稱讚他，“公之言，社稷所賴”。
唐太宗稱讚他，“疾風知勁草，板蕩識誠臣”。
蕭瑀作爲一個亡國皇家的後裔，他在唐朝的政治生涯，與唐高祖李淵的武德朝、唐太宗李世民的貞觀朝相始終。始終在朝廷的權力中心。他的主要作用和功績是在武德朝。入貞觀朝後，五遭罷相，大起大落，都是以忠誠亮直，不徇私情，不越法度而屢罷屢起。以後，他的孫子、曾孫、玄孫輩以及從子(侄子)一支有8人爲相，與唐朝相始終可謂興旺發達，這在歷史上是少見的。
個人著作
《非辯命論》
史書記載
《獨異志》
《舊唐書》
《新唐書》
家族成員
長輩
曾祖：樑昭明太子蕭統
祖父：西樑中宗宣帝蕭詧
祖母：貴嬪·孝皇太妃曹氏
父：西樑世宗孝明皇帝蕭巋
母：張皇后，范陽方城人，尚書僕射張纘女 。兄弟張軻。第五妹張娥英(字妙芬)爲樑始興王妃。
兄妹
兄：蕭琮
兄：蕭某
兄：義興王蕭瓛
兄：晉陵王蕭瑑
兄：臨海王蕭璟
兄：南海王蕭珣
兄：義安王蕭瑒
姐：晉安公主，入隋以蕭後姐封任城夫人。嫁王袞
姐：公主，竇威妻
姐：公主，母爲張皇后，嫁楊廣爲晉王妃，即隋煬帝的蕭皇后
姐：蕭氏，侯莫陳毅妻，貞觀十四年(640年)卒
子嗣
長子：蕭銳，太常卿，娶唐太宗女襄城公主
孫：蕭守業，衛州刺史
玄孫：蕭建，黔中觀察使
孫：蕭守道
曾孫：蕭籍，襄州刺史
孫：蕭守規，簡州司馬。夫人河東柳氏，祖柳君則，父柳子產。
曾孫：蕭沔，劍南西川行軍司馬，兼御史中丞;
曾孫：蕭暉，蘇州司功
次子：蕭鍇，虞部郎中
三子：蕭釴，給事中、利州刺史
孫：蕭恕，虢州刺史
曾孫：蕭定，字梅臣，太常卿
孫女：蕭氏，法號惠源(662年—737年9月30日)，出家於長安濟度寺
長女：蕭氏，法號法樂，隋開皇十九年(599年)—唐咸亨三年九月十九日(672年10月15日)
三女：蕭氏，法號法願，隋仁壽元年(601年)—唐龍朔三年八月二十六日(663年10月3日)
五女：蕭氏，法號法燈，武德四年(621年)—總章二年十月五日(669年11月3日)
