櫻田門外之變是發生於日本安政七年三月三日 的一起政治暗殺事件，不滿幕府大老兼彥根藩藩主井伊直弼的水戶藩激進浪士，於江戶城櫻田門外突襲準備進城的井伊直弼隊伍，井伊直弼當場慘死。
暗殺
安政七年三月三日(1860年3月24日)，這天是上巳之日，也是駐居在江戶的大名固定要進城謁拜的日子，以水戶藩浪士爲主的暗殺集團決定於今日起事。
天寒未明，路上積雪處處，主集團由東海道品川宿(今東京都品川區)出發，經過大木戶後在札之辻轉向，途經網阪(今東京都港區的慶應義塾大學附近)、神明阪、中之橋，接着穿過櫻田通，在愛宕山的愛宕神社與次集團會合，此時共計有水戶浪士17人、薩摩浪士1人，後世合稱“櫻田十八士”。由於井伊直弼的宅邸在櫻田門附近，櫻田門爲井伊直弼進城的必經之路，所以暗殺集團便埋伏在櫻田門附近等候。
上午9時許，井伊家開門，約60人的護衛隊伍圍繞着井伊直弼的大轎出來。暗殺團的森五六郎手持訴狀，僞裝成攔轎喊冤的樣子迅速接近井伊的隊伍，在與井伊家護衛糾纏之際，冷不防地拔刀砍殺井伊的護衛，其他護衛見狀蜂擁上前，此時暗殺團的黑澤忠三郎以手槍向井伊直弼的轎子開槍，貫穿轎子，射中井伊直弼的腰部與大腿。這槍響同時也是暗殺團發動總攻擊的暗號，四面埋伏的暗殺份子紛紛突襲井伊隊伍。
井伊的護衛雖有人數上的優勢，但因措手不及而招架不住。暗殺團的稻田重藏首先攻入井伊直弼的轎子附近，但遭井伊家護衛砍死。隨後唯一的薩摩藩浪士有村次左衛門成功擊倒轎旁的護衛，一把將井伊直弼由轎中拖出斬首，與廣岡子之次郎一同帶着井伊的首級突圍，但先後被砍成重傷，最後朝向日比谷門方向逃逸。有村次左衛門在若年寄遠藤但馬守的宅邸前切腹自盡，廣岡子之次郎則在姬路酒井家前切腹。暗殺團中同樣因重傷而切腹自殺的尚有山口辰之介及鯉淵要人。
死傷者和處分
襲擊者中、最初接近座轎的稲田重蔵被河西斬倒後立刻死亡。有村次左衛門，廣岡小之次郎、山口辰之介、鯉淵要人等在彥根藩士的拼死反擊之下負重傷、到其他藩邸自首後自刃。除此之外的要麼自首要麼被捕後被殺或死於獄中。只有増子金八和海後磋磯之介潛伏到明治年代活了下來。
井伊家除了井伊直弼另有8人死亡(當場死亡4人、傷重死亡4人)、13人負傷。死亡者准許保留武士名分、作爲擔當直弼護衛失敗的責任，2年後1862年(文久2年)下達了對倖存者的處分決定。草刈鍬五郎等重傷者減俸、流放到藩領的下野國佐野面壁。輕傷者全部切腹、無傷者和轎伕一律斬首、除去武士名分。處分不光涉及本人還連帶親族、對幕府家臣是很大的警示。
結果
暗殺團事成後各自散逃，8人帶傷向官府自首，2人於逃亡途中被捕，1人於逃亡兩年後自殺，只有2人在逃亡後得享餘年。
