庾翼，字稚龔，潁川鄢陵人，是東晉名士庾亮最小的弟弟，他的姐姐是晉明帝皇后庾文君。庾翼風度翩翩，英俊健壯，精通文韜武略，《唐會要》中稱其爲魏晉八君子之一。世人稱之爲小庾、庾徵西，庾小徵西。
庾翼自幼就有過人才智以及遠大志向，在戰場上屢立奇功。殷浩在當時也因爲有才能而名聲鵲起，擔任過都督五洲軍事，但因爲一直打敗仗而被隔了職。有人向庾翼提議重新任用殷浩，庾翼卻覺得殷浩沒有真才實學，只會高談闊論，還說“這些無用之人應該捆起來放在高樓之上，等天下太平後再考慮要不要任用。”成語“束之高閣”便是由此而來的。
庾翼22歲那年，蘇峻之亂暴發，他被哥哥庾亮指派去守備石頭城，在庾亮抵抗是失敗後，兄弟三人一起逃到尋陽投靠江州刺史溫嶠。蘇峻之亂在兩年後終於被平定，庾翼接受辟命，轉任太尉參軍，經過多次升遷，又轉任西陽太守，與百姓和睦相處，深受百姓歡迎。庾亮北伐時期，庾翼負責鎮守江陵。石城被圍困時，庾翼多次偷偷往裏面運送軍糧，石城因此沒有失守，庾翼也被封爲都亭侯。
庾亮去世後，庾翼接替了他的位置，鎮守在武昌。有人曾擔心庾翼過於年輕無法繼承庾亮的職位，然而他們的擔憂是多於的。庾翼繼任後，制定了嚴格有效的長期計劃，將轄區內的事務管理的井井有條，甚至連別的領地的人民都有歸附之心，後趙汝南太守更是帶着數千人來請降，庾翼可以說是名聲在外了。
庾翼一直雄心勃勃，打敗胡虎、平息胡適、收復蜀地作爲自己的責任，更是聯合了前燕與前涼準備一起進攻。庾翼打算出動自己所有的兵馬北伐，康帝與朝中大臣多次派人勸阻，但是都沒成功，最終康帝下旨加授他爲都督征討諸軍事，後來更是任命他爲徵西將軍。
建元二年，康帝和庾冰先後去世，庾翼回到夏口並接管了庾冰的部衆。朝廷下旨讓庾翼再督江州，但他一心還是想要北伐，於是就修繕兵器軍備，囤積糧草，時刻準備着。然而世事難料，沒能再次北伐，庾翼的背疽發作，病危之時，安排了接替自己職位的人，沒多久便病逝了，時年四十一歲。朝廷追贈車騎將軍，諡號“肅”。
