關於雍正皇帝的死因，歷來說法不一，大致有四種說法，其一是病重而死，其二是中毒暴卒，其三是被人刺殺，其四是貪戀酒色而猝死。
1735年，八月廿一日，雍正帝病重，但還能像往常一樣辦公，廿二日，病情又嚴重了，寶親王弘曆、和親王弘晝整天在寢宮侍奉，二十三日子時駕崩，由大學士鄂爾泰宣讀遺詔，傳位寶親王弘曆。
有學者據此推測，雍正帝很可能得了腦卒中等急症而亡。
第二種說法中毒而死，源自於張廷玉私家史料《澄懷園自訂年譜》的記載：八月二十日，雍正帝還能正常處理朝政，但身體很不舒服，二十二日深夜，張廷玉已經就寢，忽然有人猛砸張府的大門。原來是朝中的使者傳話，說皇帝急召張廷玉進宮。
張廷玉急急忙忙趕到圓明園皇帝行宮西南門，有幾個太監把他引進寢宮。得知「上疾大漸」，張廷玉「驚駭欲絕」，昨天還能辦公，怎麼就到了彌留之際呢?張廷玉不敢想下去，和莊親王、果親王，大學士鄂爾泰等人在門外跪候。子時，宮門大開，宮人哭喊着：「大行皇帝龍馭賓天了!」張廷玉在書中描述雍正帝死後的樣子「七竅流血」，後人據此認爲，這是一種典型的中毒症狀。
雍正帝在當親王的時候，就喜歡和一些道士交往，煉製丹藥，起初是爲了迷惑康熙帝和衆兄弟，讓大家以爲他不想爭奪皇位，一心追求長生之術，後來竟迷戀上了丹藥。
雍正八年(1730年)，怡親王允祥病逝對雍正帝的刺激很大，他開始大劑量服食丹藥。雍正十三年(1735年)八月，就在雍正帝去世前不久，曾詔令侍從在圓明園以牛舌、黑鉛二百斤煉製丹藥。雍正帝病逝的時候，弘曆沒有舉行登基儀式，就命人驅逐居住在皇宮的道士婁近垣、張太虛、賈士芳等人，可見他深知丹藥貽害無窮。
第三種說法認爲雍正帝遇刺身亡。
《清宮遺聞》記載：被剖棺辱屍、滅門的呂留良孫女呂四娘冒充秀女，混進了皇宮，以飛劍砍掉了雍正皇帝的頭顱。
第四種說法認爲，雍正帝在晚年時期貪戀酒色，身體嚴重透支，毀傷了龍體。
朝鮮王朝使者在呈送國王閱覽的《承政院日記》中記載：「雍正晚年貪圖女色，病入膏肓，自腰以下不能運用者久矣。」
這四種說法的第二種——中毒而死比較可信，《清史稿》記載：胤禛六歲入上書房讀書，常常熬夜，身體羸弱，不喜歡騎馬射箭。雍正帝即位後，勤於政事，在位十三年間批閱的奏摺遠遠超過了在位長達六十多年的父親康熙帝和兒子乾隆帝，飲食不及常人的一半，加之大劑量服食丹藥，最終身體每況愈下，年僅五十六歲就病入膏肓，絕塵而去。
