1382年，馬皇后病逝，享年51歲，此後悲痛的明太祖朱元璋不再立後。
馬皇后因病而死的，具體所患何病史書上沒有記載，只說是她在睡覺時得病，不過記載了她從患病到去世的故事。知道馬皇后得病後，一直和她感情甚篤的朱元璋就想要找太醫爲她醫治，而朝廷大臣也感念平日母儀天下的馬皇后所以他們請求來一場祭祀爲她祈福。然而知道自己時日無多的馬皇后卻毅然拒絕了，理由是祭祀和醫生都不能續命，而且如果太醫沒治好她會被皇帝降罪。等到病重時，朱元璋問她的遺願是什麼，馬皇后直到最後還是在勸告朱元璋，她希望朱元璋可以選賢任能，虛心納諫。
馬皇后死後，諡號爲孝慈皇后，後來又被兩次上尊諡號。她被安葬於孝陵，也就是現在聞名於世的明孝陵。孝陵據說就是以馬皇后的諡號爲名，而且根據朱元璋的要求，它就是按照兩人的合葬陵墓來設計，所以朱元璋死後也被安葬於此。
明孝陵在馬皇后死的前一年纔剛剛開始修建，在朱元璋安葬入內時仍然沒有完全建成，最後共歷時25年才真正建成。正是因爲安葬的是開國皇帝和他唯一的皇后，所以明孝陵不止是建造時間長，它建造的規模和水平都是極高的，因此它也被被列爲了世界文化遺產。
明孝陵得以建造得如此完美，這都是因爲在馬皇后死後朱元璋在他倆的陵墓上，不惜人力物力，花費了許多的心思。
明朝大腳馬皇后的故事
馬皇后在民間流傳最廣的就是她大腳的故事，因此也以此爲名拍攝了一部電視劇。
馬皇后從小不纏足，因此腳在當時只有三寸金蓮的女子中算是很大的，被稱爲“馬大腳”。等她成爲皇后，爲了皇家臉面，馬皇后只能對此遮遮掩掩，可還是因爲一次外出露出大腳而被百姓所知。由此，大腳馬皇后的故事就流傳開來，並創造出“露馬腳”的詞語。
2002年，電視劇《大腳馬皇后》播出。該劇雖然是一部搞笑的歷史喜劇，卻不是隻講趣聞傳說故事的戲說歷史劇，它講述的是馬皇后輔佐朱元璋，鞏固大明江山的故事，依據的是史書上對馬皇后與朱元璋的記載，而非民間傳說。劇中的馬皇后反感封建束縛，反以大腳爲榮。
在該劇中，男主角朱元璋由唐國強飾演，可能是他第一次出演喜劇所以他在劇中的表現並不出彩。而一直很有喜劇天分的呂麗萍在飾演馬皇后時卻發揮自如，極好地塑造出母儀天下的馬皇后形象，她還因此獲得了一個觀衆最喜愛的女演員的獎項。
《大腳馬皇后》播出後可謂收穫了收視和口碑的雙贏，尤其是呂麗萍的表演得到了許多觀衆的肯定，形象深入人心。所以時隔4年，與此相似地又拍攝了一部《皇后駕到》，仍然由呂麗萍來主演馬皇后，也頗受歡迎。從此，馬皇后的故事成了一個電視劇的品牌，之後也常常改編拍攝，而呂麗萍則是最好的馬皇后。
孝慈高皇后馬皇后不服藥爲何
馬皇后因病逝世，而且她在病重時一直不肯就醫和吃藥。
1382年，馬皇后在睡覺時突然得病而且很嚴重。她是朱元璋的原配妻子，與他同甘共苦幾十年，兩人感情一直極好。所以，得知皇后生病的消息後，朱元璋十分着急，命令太醫一定要治好她，然而馬皇后就是不肯吃藥，朱元璋強迫。此後不久，馬皇后在病痛中去世。
馬皇后解釋不服藥的理由時，說，死生有命，她如果真的要死即使扁鵲在世也救不活她。如果她服下太醫開的藥但是沒有好轉，她知道皇帝一定會怪罪太醫甚至殺了他們。不忍心太醫爲自己無辜而死，所以她寧願自己病死。
從她不服藥的故事可知，馬皇后的病的確非常嚴重，她自知時日無多，知道太醫不可能救得了她。此外，馬皇后的內心慈愛，所以她死後的諡號裏除了“孝”，還有一個“慈”字。在朱元璋還在起義時，她勸朱元璋戰爭歸戰爭，不要擾民，更不要濫殺無辜;身爲皇后，更是多次勸阻做事衝動的朱元璋，因她減免刑罰的人許多，既有軍人、官員，也有平民百姓。據說，朱元璋曾經讓重刑犯來修築城牆，他們也是因馬皇后的善良才得以全部赦免。
馬皇后是中國歷史上著名的皇后之一，不僅是皇帝的賢內助也是天下百姓的國母。死前不服藥對於母儀天下的馬皇后而已只是一件小事而已，不過對於朱元璋而言則要大得多，因爲他失去了摯愛。
大腳馬皇后生了幾個兒子
史學界，對於馬皇后爲朱元璋生了幾個孩子一事，一直沒有下一個定論，因爲明清兩朝的許多史料對此事的記載都有不同的看法。
根據《明史》記載，馬皇后一生共生下了五個兒子和兩個女兒，其中嫡長子朱標是明朝第二位皇帝惠帝朱允炆的父親，而第四子是第三位皇帝成祖朱棣。《明史》是二十四史的最後一部，也是公認其中最完善的一部。二十四史是歷朝歷代的最正統的史書，因此《明史》對馬皇后子女數量的記載具有很高的可信度。
然而，除了正史的記載，馬皇后死後的明清許多人在他們的書中都對此事抱不同看法。有人斷定，馬皇后只有兩個兒子，也就是最小的兩個，包括了朱棣;有不少人認爲，馬皇后只生過兩個女兒而沒有兒子，朱棣是別的嬪妃所生;也有人乾脆判斷，馬皇后一生從未懷孕，史書上所說的子女都只是她撫養長大而已。
這些提出質疑的人，大多是在史學方面頗有研究的專家學者，而且他們基本上不是無端猜測，都有自己的依據和史料。所以，對於馬皇后到底生了幾個兒子，史學界才如此衆說紛紜。不過五個兒子中，朱棣不是馬皇后的兒子的可能性極大。因爲朱棣在侄子惠帝在位時，發動靖難之變最後起兵奪了他的皇位，稱帝后朱棣需要一個嫡子的身份來證明自己的正統性，所以他可能之後修改了歷史，欺瞞了世人。
馬皇后電視劇劇情簡介
馬皇后不只是明太祖朱元璋的皇后，本人也做到了母儀天下，所以與她有關的故事在民間廣爲流傳，由此也改編出了一些口碑不錯的電視劇。
早在1998年，臺灣就拍攝過一部《乞丐皇帝傳奇》，它講述的是朱元璋從一個民間小孩成長爲一代開國皇帝的故事。劇中，馬皇后只能算是一個配角，因爲朱元璋有一個愛他的蒙古郡主，和一個青梅竹馬的女孩。
《大腳馬皇后》在2002播出，講述馬皇后輔佐朱元璋建立並統治明朝的故事。飾演馬皇后的呂麗萍充分發揮出自己的喜劇天分，形象可謂深入人心，甚至掩蓋了唐國強飾演的男主角朱元璋的光輝。該劇熱播創下高收視後，2006再次由呂麗萍主演拍攝了一部《皇后駕到》。兩部在故事上頗爲相似，都是喜劇性的古裝後宮劇，而呂麗萍飾演的馬皇后可謂成了一個電視劇品牌。
相比其他電視劇的戲說，2004年胡軍主演的《朱元璋》則是一部歷史正劇，把朱元璋的一生講述得頗有史詩感，女主角馬皇后由劇雪飾演。兩年後播出的《傳奇皇帝朱元璋》在故事與這部前作有些相似，朱元璋、馬皇后分別由陳寶國和徐帆飾演，唐國強也在其中飾演馬皇后的養父郭子興。
2007年播出的《神機妙算劉伯溫》，一改之前的套路以劉伯溫爲男主角，通過他的經歷來呈現明朝建立的歷史。在該劇中，朱元璋淪爲男二，而馬皇后則仍是女主。
朱元璋馬皇后的故事
明朝有兩位馬皇后，一位是太祖朱元璋的皇后，另一位則是他孫子惠帝朱允炆的皇后。
惠帝的馬皇后，爲丈夫生下了兩個兒子。在朱元璋駕崩朱允炆登基後，她從皇太孫妃成了皇后，自己的嫡長子也被立爲皇太子。但是最後在南京被朱棣攻破後，朱允炆不知去向，太子被殺，馬皇后自焚而死。
比起孫媳婦，朱元璋的馬皇后在歷史上更爲出名。她在朱元璋還未登基時就嫁給了他，此後兩人一直夫唱婦隨，在她的輔助下，朱元璋平定了天下。等到朱元璋建立了明朝，冊封她爲皇后。
馬皇后被後世稱讚最多的就是母儀天下。她成爲皇后仍然未忘過去勤儉和樸素的美德，帶着後宮的公主和嬪妃粗茶淡飯、縫補舊衣。雖然身處皇宮，馬皇后也十分關係百姓生活，她時常爲朱元璋出謀劃策，建議他減輕刑罰、重用人才，是丈夫的賢內助。因此，朱元璋和她的感情一直極好，沒有因爲當上了皇帝有了嬪妃而減少。馬皇后在她51歲時，因病逝世。
愛民如子的馬皇后深受百姓的愛戴，所以民間流傳着不少關於她的傳說，其中最出名的就是她露馬腳的故事。據說馬皇后從小不纏足裹腳，所以她的腳比當時一般女子要大得許多。成爲皇后以後，她平時只能十分注意遮擋自己的大腳，可還是由此外出時被風吹起而露了出來。於是，“露馬腳”一詞就被髮明出來並且一直流傳至今。
