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嘉靖二十六年(1547年)，二十三歲的張居正考中二甲第九名進士，授庶吉士。從此開始了自己的政治生涯。
張居正踏入政壇的時候，明世宗嘉靖皇帝朱厚熜已經四十一歲了。
在嘉靖皇帝即位的早期，他英明苛察，嚴以馭官、寬以治民、整頓朝綱、減輕賦役，重振國政，開創了嘉靖中興的局面，一時間，“天下翕然稱治”。但隨着時間的推移，他開始對政務感覺到厭倦，將一切的精力，都投入到對長生的追求。從嘉靖十八年起，嘉靖帝便不再上朝。從嘉靖二年起，他開始在宮中開始修醮，到了嘉靖二十年以後，更是無日不在修醮當中。
因此，嘉靖二十一年，發生了著名的壬寅宮變，十幾個宮女不堪忍受嘉靖皇帝的暴虐，準備勒死他，結果失敗被殺。事後，嘉靖皇帝便搬到西苑的萬壽宮，不敢住在紫禁城的寢宮裏。
不過，始終不變的，是嘉靖帝始終牢牢把持着權力的大柄，一步不鬆。也是從這之後，嘉靖皇帝變得更加專權暴躁，更加唯我獨尊，誰觸怒了他，誰就要死。
張居正初入政壇時，面對的就是這樣一個政治局面。
嘉靖二十六年，內閣大學士只有夏言、嚴嵩二人。夏言爲首輔，嚴嵩爲次輔。
嘉靖二十五年(1546年)至嘉靖二十七年(1548年)，時任陝西總督曾銑見蒙古騎兵駐牧河套，逼近關塞，頻頻侵擾陝西、山西等地，深爲北邊之患，先後四次上疏修牆、復河套二策，計劃三年內收復河套地區。夏言性格慷慨激昂，有志於建功立業，便支持曾銑收復河套的主張。但由於國家財政困難、軍隊腐敗嚴重和明世宗的反對，復套之議以失敗告終。嚴嵩早就覬覦夏言的內閣首輔之位，見皇帝不再支持復套，就趁機上疏攻擊曾銑好大喜功、窮兵黷武、強君脅衆、專恂私情、專斷朝政。最終，在嚴嵩的反覆挑撥下，夏言先是被罷官免職。之後，嘉靖二十七年(1548年)曾銑與夏言先後被棄市斬首。
從此，嚴嵩當上了內閣首輔，開始了自己大權獨攬的十五年首輔生涯。
嘉靖二十八年，張居正升爲翰林院編修。
此時的張居正已經入朝兩年了，他看到了夏言之死，看到了內閣的爭權奪利，更看到了朝廷的政治腐敗和邊防廢弛。
這一年，張居正以《論時政疏》首陳“血氣壅閼”之一病，繼指“臃腫痿痹”之五病，系統闡述了他改革政治的主張。但奏疏卻如石沉大海，沒有任何反響。
此後，在嘉靖一朝，除例行章奏以外，張居正沒再上過一次奏疏。埋頭於翰林文章，對於時政，再不更置一辭。
嘉靖二十九年春間，張居正請假回江陵一次。當張居正回京的時候，正好遇上了著名的庚戌之變。
明嘉靖二十九年(1550年)六月，韃靼土默特部領袖俺答汗率軍犯大同。大同總兵仇鸞重賂俺答，請求勿攻大同，移攻他處。明世宗即拜仇鸞爲大將軍，節制諸路兵馬。兵部尚書丁汝夔請問嚴嵩如何戰守?嚴嵩說塞上打仗，敗了可以掩飾，京郊打仗，敗了不可掩飾，俺答不過是掠食賊，飽了自然便去。因而丁汝夔會意，戒諸將勿輕舉。諸將皆堅壁不戰，不發一矢。於是俺答兵在城外自由焚掠，凡騷擾八日，於飽掠之後，得到明朝通貢的允諾，仍由古北口退去。因這年是庚戌年，史稱“庚戌之變”。
整個庚戌之變期間，“諸州縣報所殘掠人畜二百萬”。其後明世宗追究責任，兵部尚書丁汝夔作爲嚴嵩、仇鸞一黨的替罪羊而被處斬。
經過這一次變故，張居正徹底看清了大明朝的軍備如何廢弛，朝政如何敗壞，嘉靖如何昏庸，嚴嵩如何誤國。
張居正是翰林院官員，在明朝，翰林院是培育高級文官的搖籃，明代大學士均出自翰林，有所謂“非翰林不入內閣”的說法。但翰林院官員本身確實徹底的閒官，沒有任何實權，做的都是尋章摘句的工作。
這一時期的張居正，看着朝局滿心憤怒，但卻無能爲力。
嘉靖三十三年，張居正的同年進士楊繼盛上疏揭露嚴嵩十大罪、五大奸。嘉靖皇帝爲此大怒，認爲這是“恣肆瀆奏”，楊繼盛在詔獄被廷杖一百。
在獄中，楊繼盛創傷發作，於半夜甦醒過來，摔碎瓷碗，用手拿碎片割腐肉。肉被割盡，筋掛膜，他又用手截去。爲他持燈的獄卒顫抖欲墜，楊繼盛卻意氣自如。友人王西石託人送給楊繼盛一副蛇膽，告訴他：“用此物可以止痛。”楊繼盛收入袖中。一位苗姓校尉也送酒一壺，勸他：“可以此吃蚺蛇膽。”但楊繼盛拒絕，曰：“椒山自有膽，何必蚺蛇哉!”
朝審時，觀看楊繼盛的人堵塞了道路，都非常嘆息，甚至爲他哭泣。後來楊繼盛在西市被處斬，史載“天下共冤之”。
張居正看着這一切，第一次感到了畏懼。他在《蒲生野塘中》一詩中抒發了自己的心境：
蒲生野塘中，其葉何離離。秋風不相惜，靡爲泉下泥。四序代炎涼，光景日夕馳。榮瘁不自保，倐忽誰能知。愚闇觀目前，達人契真機。履霜知水凝，見盛恆慮衰。種鬆勿負垣，植蘭勿當逵。臨市嘆黃犬，但爲後世嗤。
詩詞中，張居正表達了自己的壓抑和恐懼。他怨恨那些掌握朝政的奸臣，想要匡君輔國，挽救朝政。但是他很清楚，自己什麼也不可說。在政治鬥爭激烈，兇險萬分的朝局中，自己就像野塘中的水草一樣脆弱，自己“榮瘁不自保”，只能閉嘴沉默。
如果開口，夏言、楊繼盛，就是自己的下場。
張居正的文集中有《擬西北有織婦》一詩，大致爲嘉靖三十二或三十三年所作：
西北有織婦，容華豔朝光，朝織錦繡段，暮成龍鳳章。投杼忽長吁，焉中自傷。綿綿憶遠道，悠悠恨河梁，遠道不可見，淚下何浪浪!春風捲羅，明月照流黃，山川一何阻，雲樹一何長。安得隨長風，翩翻來君傍，願將雲錦絲，爲君補華裳。
詩中展現了他志在宰輔的抱負，以及空懷壯志無法施展的無力。
也是在這一時期，張居正在個人生活方面，同樣遭受了巨大的打擊。他的結髮妻子顧氏去世了。
張居正和顧氏的感情非常深厚，張居正傳世的詩集中，並沒有多少抒情詩，其中專門寫懷念顧氏的詩就有好幾首，而且頗爲動人。張居正在詩中寫道：“蹇薄遘運屯，中路棄所歡。嬿婉一何促，飲此長恨端。”體現了張居正夫妻間的愛戀。
政治上的不滿已經達到了極點，內心的壓抑也到了頂點：當朝的權奸無法掃除，自己的抱負無法實現，自己的同年因言下獄，自己的老師徐階唯唯諾諾諾，雌伏於嚴嵩的威勢之下。而自己的愛妻也離自己而去。
三十歲的張居正，正處於他人生中的“至暗時刻”。他開始感到無力，感到厭煩。
不如歸去!不如歸去!
最終，嘉靖三十三年，張居正請病假告歸江陵，離開京城，脫離了政治生活。
從嘉靖三十三年至嘉靖三十六年，張居正開始了自己三年的隱居生活。
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