三國時期，諸侯爭霸。後得以形成魏蜀吳三國並立的局面，曹孫劉稱霸天下。
而曹操佔據整個北方，從實力講，挾天子以令諸侯，是三國時期的北方霸主。其門下更不乏經緯之略的人。早期的毛玠，便是一位非常重要的人物。
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曹操初期建立政權，根基尚未穩固，毛玠提出了“奉天子以令不臣，脩耕植，畜軍資”的戰略規劃，也就是說發展農耕，恢復經濟，儲備軍資。深受曹操賞識，此舉爲曹操日後逐鹿中原奠定了基礎。
毛玠是出了名的公正廉潔，與崔琰主持選舉，所舉用的都是清廉正直之士。而毛玠也很廉潔，因而激起天下廉潔之風，即使大臣，穿衣坐車都不敢太奢華。毛玠和崔琰一改朝中風氣，令曹操大爲讚賞，曹丕也親自去拜訪他。
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魏國建立，毛玠作尚書僕射，主持選舉。 當時太子還沒有確定，而曹植受到恩寵，毛玠祕密地勸告曹操說：“袁紹因爲嫡子庶子不分，導致家破國亡。廢立太子是件大事，廢長子而另立，可不是我所願意聽到的消息。”後來羣臣聚會，毛玠起身去廁所，曹操用眼睛看着他說：“他正是古人所說的國中正直之士，是我的周昌啊！”
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天底下荒唐的事還真多啊，後來有人告發毛玠，說：“毛玠出門看見臉上刺字犯人，那人的妻子兒女被籍沒爲官家奴婢，就說：‘使老天不下雨的原因大概就是這個吧。’”曹操大怒，把毛玠逮捕下獄。曹操用人唯賢，怎麼會在關鍵時刻犯傻呢？
毛玠於是被下獄，本來是要問斬的。後來經過正直之士的說情，終於從死刑減免、廢黜，後來死在家中。一代正直忠臣就被流言所殺！
