劉邦去世後，劉盈即位爲帝，呂雉開始獨掌大權，對於原劉邦所寵幸之妃嬪，多僅進行常規處理，如有子者，與其子就國爲諸侯王太后，獨有戚夫人，因其曾幾欲奪孝惠帝劉盈太子之位，呂雉堅決不放過。
一開始呂雉先罰戚夫人作苦工，戚夫人私下唱歌嘆息，“兒子爲王，母親爲奴僕，終日舂米到薄暮，常常與死亡爲伍!母子相離三千里，要找誰來告訴你?”呂雉因而大怒，於公元前195年(孝惠元年)十二月，殺趙王劉如意，徙淮陽王劉友爲趙，並將戚夫人斬去手腳，薰聾雙耳，挖掉雙目，又以啞藥將她毒啞，這才拋入茅廁之中，稱爲“人彘”(zhì)，意爲人中之豬。
呂雉後竟然又叫劉盈來看，劉盈痛哭失聲，命人向呂雉說;“這種事不是人作得出來的，兒臣是太后的兒子，終究沒有辦法治理天下。”認爲母親如此慘無人道，已經違背常理，驚駭非常，而不願處理政事。
公元前193(孝惠二年)，楚元王劉交、齊悼惠王劉肥都來京朝見，十月，劉盈與劉肥在呂雉面前設宴飲酒，劉盈因劉肥是自己的長兄，就按照家人禮節，讓他坐在上首，呂雉動怒，就命人倒了兩杯鴆酒，擺在面前，讓劉肥起身爲她祝酒，劉肥站起來，劉盈也跟着站起來，拿起酒杯，想一起向呂雉祝酒，呂雉這才驚恐，趕緊起身打翻劉盈手上的酒杯，劉肥覺得奇怪，不敢喝這杯酒，裝醉離去。
後來問別人，才知道是鴆酒，劉肥很害怕，自以爲不能從長安脫身，很憂慮，齊國內史士向劉肥建議說：“太后只生有孝惠皇帝和魯元公主，現在齊王你擁有七十多座城，而魯元公主只有幾座食邑，如果您能夠把一個郡獻給太后，作爲公主的湯沐邑，太后必定很高興，您也就無憂無慮了。”於是劉肥獻出城陽郡，並尊公主爲王，太后呂雉十分高興，並讚許劉肥，就在劉肥的府邸擺酒宴，歡宴後，讓劉肥回到封地。
公元前192年(孝惠四年)，呂雉立魯元公主女張氏爲皇后，時張氏僅13歲，且爲劉盈的親外甥女，劉盈雖然對此極爲不滿，但也無可奈何。公元前191年(孝惠四年)三月，呂雉下令廢除挾書律，此法本爲秦始皇焚書坑儒時制定之惡法，呂雉下令廢止此律，亦下令鼓勵民間藏書、獻書，恢復舊典。
呂雉從公元前192年(孝惠三年)開始命人修築長安城，到公元前189年(孝惠六年)，工程全部竣工。各地諸侯來會，十月入朝慶賀。
