在消滅花剌子模國殘餘札蘭丁後，蒙古軍繼續駐留在波斯，對波斯各地進行征服活動，雖經過20年，卻沒能將波斯全部征服。蒙哥大汗在1251年的庫裏勒臺上決定，進行兩大遠征，一爲南進，二爲西征。大汗把這次西征的任務交給他的弟弟旭烈兀。旭烈兀擔負着消滅仍在波斯和美索不達米亞地區殘存着的兩股宗教勢力的任務：在馬贊達蘭的亦思馬因派(蘇萊曼Suleyman注：伊斯蘭教什葉派的一支，今譯爲伊斯瑪儀派)伊瑪木們的木剌夷國和在報達(巴格達)的阿拔斯哈里發王朝。其中木剌夷國人兇狠殘暴，屢劫蒙古旅商。蒙哥大汗爲了維護大蒙古國的權益，擴大疆土，進行遠征披斯，以圖在該地建立一個統一的政權。指派給他的以後的任務是征服敘利亞：“從阿姆河兩岸到密昔兒(埃及)國土盡頭的廣大地區內都要遵循成吉思汗的習慣和法令。對於順從和屈服你命令的人要賜予恩惠和善待他們，對於頑抗的人要讓他們遭受屈辱。”
蒙哥大汗命蒙古各系諸王從自己的軍隊中，各十抽其二，以近親統率從旭烈兀西征，其中包括一千多名從內地招來使用火藥武器的漢族軍人。原在西域作戰的各軍也全部劃歸旭烈兀西征軍之序列，如：徵印度之撒裏的軍隊;正在波斯作戰之拜住的軍隊;在呼羅珊、馬贊達蘭之岱兒巴圖的軍隊。以上三將統帥的兵力約有5萬人。這樣，旭烈兀西征軍的總兵力有10萬人。同時，蒙哥汗派幼弟雪別臺去跟隨旭烈兀，還派了朮赤第五子昔班的第四子孛勒合(巴剌海)、朮赤第七子不哇勒的次子明合答兒之長子禿塔兒、朮赤之長子斡兒答的次子忽裏，參加了旭烈兀遠征。
根據蒙哥汗的諭示，旭烈兀確定了作戰指導思想：(一)首先以蒙古軍爲骨幹，附以藩王從徵諸軍，一舉殲滅木剌夷國的軍隊，而後進攻報達、敘利亞、埃及諸國，佔領波斯全境，建立一個新的大汗國。(二)先諭敵以恩威，招降綏撫爲主。如遇到抗拒，立即摧毀其城堡，消滅其軍隊。1252年七月，譴怯的不花爲先鋒率一萬二千人先行。1253年12月，旭烈兀將其封地(今山西省西南和陝西省中部)委任其次子出木哈兒管理，他令宗王孛勒合、禿塔兒率朮赤系從徵之軍爲前鋒，自與其長妻脫古思、妃子完者、長子阿八哈等人率主力西行。行至阿里麻裏，宗王帖古迭兒率領的察合臺系軍隊加入大軍。1254年夏，駐於突厥斯坦。1255年九月，抵達撒麻耳幹。1256年1月2日渡過阿姆河。在阿姆河的波斯岸邊(南岸)，他受到他的新屬臣們派來的代表們的歡迎：從赫拉特的馬立克(阿拉伯語“國王”的意思)、克爾特人沙姆斯哀丁及法爾斯的薩爾古爾朝阿塔卑(蘇萊曼Suleyman注：又譯“阿塔貝克”，“阿塔”意爲突厥語“父親”，“貝克”是突厥人的一種爵位，“阿塔貝克”本來是素丹冊封的“太傅”的意思，是素丹的保護人，後來都自立爲王)的代表們一直到小亞細亞的羅姆塞爾柱素丹國凱·卡兀思二世和乞立赤·阿爾斯蘭四世的代表。
1256年6月到達木剌夷境內。按蒙哥擬定的計劃，旭烈兀先攻馬贊達蘭境內麥門底司堡和阿剌模忒(意爲“鷹巢”，位於裏海正南方向)堡的亦思馬因派教徒，或者稱爲刺客派(蘇萊曼Suleyman注：即阿薩辛派)。教主魯克那丁被旭烈兀圍困於麥門底司堡，怯的不花攻佔木剌夷多處堡寨，給予了沉重打擊。魯克那丁在蒙古大軍壓境的形勢下，派遣他的弟弟沙歆沙向旭烈兀求和，旭烈兀要求魯克那丁親自來投降，但魯克那丁遲疑不決。11月，旭烈兀命令蒙古軍隊發起猛攻，魯克那丁被迫於19日投降。旭烈兀派魯克那丁到各處勸降，並乘勢攻下亦思馬因派所據各城。12月20日阿剌模忒堡投降。旭烈兀將魯克那丁遣送蒙哥大汗處，1257年初，魯克那丁被蒙哥大汗派人半路殺死，他的族人也都被處死，木剌夷被完全平定。這支恐怖教派曾令12世紀的塞爾柱的素丹們束手無策;曾使塞爾柱素丹國和哈里發王朝怕得發抖;曾作爲一種促進因素助長了整個亞洲伊斯蘭社會的腐化和分裂;現在終於被剷除了。
1257年3月，駐守阿哲兒拜佔(阿塞拜疆)的拜住將軍來波斯哈馬丹匯合(拜住曾兩次欲取巴格達皆未成功)，旭烈兀偕同拜住等繼續西征。接着，旭烈兀準備攻打報達的阿拔斯哈里發，他是伊斯蘭教遜尼派的精神領袖和伊剌克境內一小塊世俗領地的君主。九月，旭烈兀派遣使者命令哈里發投降。當時在位的哈里發穆斯臺耳綏姆(蘇萊曼Suleyman注：又譯爲謨斯塔辛，1242-1258年在位)很平庸，他幻想以計謀對付蒙古人，猶如他的前任哈里發們對付在波斯依次出現的霸權那樣：布瓦希德王朝、大塞爾柱王朝、花剌子模王朝和蒙古人。以往，無論什麼時候，只要當時的對手被證明是很強大的，哈里發就投降。10世紀的哈里發曾接受布瓦希德朝異密(注：今譯爲埃米爾)埃爾奧馬拉成爲他的共同統治者;11世紀的哈里發與大塞爾柱王朝素丹共同統治。哈里發暫時把自己的作用限制在宗教方面，等待着這些短命的君主們的消失。當時機來到，哈里發又站出來，調停君主之間的爭端，並給予他們致命的打擊。哈里發的權力是比統治時期或長或短的這些君主們更長久的半神的權力，它是永恆的，或者說，他相信是永恆的。但是，成吉思汗後裔們宣稱，已經由長生天(蘇萊曼Suleyman注：即蒙哥·騰格里，突厥語是ManguTangri，蒙古語是MongkeTangri)賜予他們的人間帝國將永世長存。正如《史集》的作者拉施特所說的，旭烈兀與哈里發之間的通信採用歷史上未曾有過的那種傲慢的措辭。旭烈兀向阿拔斯家族的第37位哈里發要求曾經先後給予了布瓦希德朝異密埃爾奧馬拉和大塞爾柱素丹們的統治報達的世俗權力：“你知道自成吉思汗以來，蒙古軍隊給世界帶來了怎樣的命運，秉承天意，花剌子模王朝、塞爾柱王朝、戴拉木王朝和各阿塔卑王朝遭受了怎樣的屈辱!然而報達的大門從未對他們關閉過，他們在報達建立過他們的統治。我們擁有強大的力量，怎麼能夠拒絕我們進入報達呢?當心不要以武力反對軍旗。”
哈里發蔑視這一莊嚴的警告，拒絕交出阿拔斯朝的世俗領地，這是他的祖先們從波斯的最後一批塞爾柱人手中奪回來的。他作爲穆斯林“教皇”的全世界的宗教首領反對成吉思汗後裔的這個世界帝國：“你這個沒有經驗的年輕人啊，才得志十日就自信已爲世界之主。你還不知道從東方到馬格里布，從帝王到乞丐，所有信奉安拉者，皆爲我的臣僕，我可以把他們召集起來。”這是徒勞的恐嚇。敘利亞和埃及的阿尤布朝素丹害怕蒙古人逼近，不敢行動，旭烈兀及其薩滿教、佛教和聶思托裏安教的將軍們對哈里發向他們發出的穆斯林預言毫不理會。
蒙古軍於1257年11月開始進攻報達。拜住的右翼軍經毛夕裏(摩蘇爾)之路逼近，與不花帖木兒和速渾察所率部隊匯合，在底格里斯河西岸從後方進攻報達，朮赤系諸王孛勒合、禿塔兒、忽裏率領的軍隊也劃歸拜住指揮。旭烈兀的傑出統帥--乃蠻部人怯的不花(他是聶思托裏安教徒)、忽都孫率左翼軍，沿盧里斯坦道向報達城進軍。最後，旭烈兀的中軍從哈馬丹出發，經乞裏芒沙杭(克爾曼沙赫)和火勒汪(霍爾灣)南下到底格里斯河畔。到1258年1月18日各路蒙軍已經重新會集，旭烈兀在報達東郊紮營。哈里發的少數部隊在企圖阻止蒙軍圍城時，已於前一天被擊潰(1月17日)。22日，蒙軍將軍拜住、不花帖木兒和速渾察移軍佔據底格里斯河西郊陣地，而在河的另一邊旭烈兀和怯的不花逐漸向前縮小包圍圈。哈里發企圖與蒙古人媾和，派宰相阿勒卡米到蒙古人中，他是一位熱情的什葉派教徒，可能在感情上與蒙古人有共通的地方;他還派了聶思托裏安教徒馬基哈去到蒙古人中。但是，爲時已晚。蒙古軍經過猛烈的攻擊(2月5日和6日)，已經佔領東部的所有堡壘，被圍攻的市民們除了投降外，別無選擇。守城士兵們企圖逃跑，但蒙古人俘虜了他們，並把他們分給各部隊，全部被殺死。哈里發攜族人、教長、官員等三千人於2月10日親自向旭烈兀投降，旭烈兀要他下令全城民放下武器，走出報達城。2月13日蒙古人進報達城，違令未出城的市民遭屠殺，並放火焚城。這次洗劫持續7天，旭烈兀遂命停止，有人認爲其間死者達9萬人(蘇萊曼Suleyman注：很多書上說死了八十萬人，太誇大了)。
至於哈里發，旭烈兀強迫他交出了他的財寶和說出他所有埋藏寶物的地方，阿拔斯朝五百年的積蓄全落入蒙古人之手，旭烈兀問哈里發：“你識此物否?”哈里發道：“識爲金物。”“愛否?”“愛。”“飢否?”“飢。”旭烈兀乃道：“既愛又飢，何不擇金食之?”哈里發道：“此非肉，如何能食?”旭烈兀譏之：“金既不能食，何故不以金散之軍隊而自守，何以不將鐵門溶爲箭鏃?否則，你將進至阿姆河，與我爭渡也。”哈里發道：“是天意也。”但是，旭烈兀似乎是尊重他的身份，沒有讓他流血而死。而是把他和他的長子和太監共五人縫入一口袋中，在瓦加夫村附近驅馬踏死(2月20日)，享年46歲，阿拉伯帝國阿拔斯王朝(黑衣大食帝國)經歷了503年終於滅亡。
對東方基督教徒來說，蒙古人奪取報達似乎是上天的報答。此外，在蒙古人的軍隊中也有許多聶思托裏安(蘇萊曼Suleyman注：基督教的一支，即唐代傳入中國的景教，總部設在波斯)教徒，如乃蠻部人怯的不花(更不用說卡希底亞的亞美尼亞-谷兒只王哈森·布魯希統率的谷兒只輔助軍了)，蒙古人在洗劫報達城時堅持赦免城內的基督教徒。剛加的亞美尼亞編年史家基拉羅斯寫道：“攻佔報達時，旭烈兀之妻脫古思可敦(她是一位聶思托裏安教徒)爲聶思托裏安教派基督教徒講話，或者另一種說法，她爲基督教徒們的生命求情。旭烈兀赦免了他們，並允許他們保有財產。”事實上，正如瓦爾坦證實的那樣，在攻城時，聶思托裏安教的大主教馬基哈命令把報達的基督教徒們集中在一個教堂內，教堂及教民皆獲赦免。旭烈兀甚至還把哈里發的一座宮殿(即副掌印官的官邸)給了大主教馬基哈。
剛加的亞美尼亞人基拉羅斯談到了報達城陷時，所有的東方基督教徒歡呼勝利的情景：“自該城建立以來515年過去了，在整個霸權時期，它像吸血鬼般地吞齧着全世界。現在它歸還了它所佔有的一切。對它所吸的血和它所幹的壞事，它已受到了懲罰，它的罪惡盈貫。穆斯林們的暴虐持續了647年。”在聶思托裏安教徒，以及敘利亞的雅各派和亞美尼亞派教徒的眼中，可怕的蒙古人似乎是被壓迫的基督教世界的復仇者，被看成救世主，他們來自戈壁深處，從後方攻擊了伊斯蘭世界，動搖了它的基礎。
旭烈兀攻佔報達和滅哈里發朝之後，踏上了哈馬丹之路去阿哲兒拜佔(阿塞拜疆)，像在他之前的蒙古將軍綽兒馬罕和拜住一樣，他的王朝駐地設在該省北部。以阿哲兒拜佔境內的桃裏寺(蘇萊曼Suleyman注：又譯帖必力思，今伊朗阿塞拜疆省的大不里士)和蔑剌合(注：今伊朗阿塞拜疆省的馬臘格)兩城爲都，所謂都城，仍是駐紮在城鎮附近的遊牧宮廷。旭烈兀在烏爾米亞湖地區建起許多房屋，他最喜歡的停留地是：“蔑剌合以北一座小山上的瞭望臺，以及阿拉塔黑的一座宮殿和忽伊的一些異教寺廟。”從報達帶來的戰利品存放在烏爾米亞湖中一個島上的城堡中。阿蘭和木乾草原是旭烈兀及其後繼者們的冬駐地，像綽兒馬罕和拜住一樣，他們在此牧馬。夏季，旭烈兀系宗王們又北去亞拉臘山嘴的阿拉塔黑山中。
報達的陷落使穆斯林世界陷入恐怖狀態。毛夕裏的阿塔卑別都魯丁盧盧(1233-1259年在位)已年過八旬，他不僅僅是奉命把報達大臣們的頭顱掛在城牆上，而且還親自到蔑剌合旭烈兀營地朝覲旭烈兀。接着，法爾斯的阿塔卑阿布·巴克爾派其子賽德去祝賀旭烈兀攻佔報達城。同時抵達當時設在桃裏寺城附近的旭烈兀營帳的還有小亞細亞的兩位塞爾柱素丹、互相敵對的凱·卡兀思二世和乞立赤·阿爾斯蘭四世兩兄弟。凱·卡兀思二世很害怕，因爲他的部隊在1256年時曾企圖抵擋蒙古將軍拜住，被拜住在阿克薩賴擊潰了。他竭盡阿諛奉承以使旭烈兀息怒。他讓人把自己的像畫在一雙靴子底下，將靴子呈獻給帶有怒氣的旭烈兀汗說：“你的奴僕斗膽期望他的君王將他可敬的腳放在奴僕的頭上，以此擡舉奴才的頭。”這件事表明伊斯蘭教已落到了卑躬屈節的地步。
爲了完成蒙哥委託給他的任務，現在旭烈兀要去征服敘利亞和埃及了。當時，敘利亞在法蘭克人和穆斯林的阿尤布王朝之間被瓜分。法蘭克人佔有沿海地帶，該地帶又分爲兩個地區國：北部的安條克公國和特里波利伯國，它們都屬於波赫蒙德六世;南部的耶路撒冷王國，但它早已失去了耶路撒冷城，末能實施有效的統治，實際上，它是由一些男爵領地和法國的小政區所組成的聯邦。安條克-特里波利統治者波赫蒙德六世是其北部鄰國亞美尼亞(蘇萊曼Suleyman注：即西里西亞，在今土耳其共和國東南部。不是今天的亞美尼亞共和國，也不是波蘭的西里西亞)國王海屯一世的親密盟友，他娶了海屯的女兒爲妻。他效法海屯，很快加入了蒙古聯盟。與這個基督教的敘利亞對峙的是包括阿勒頗和大馬士革城在內的敘利亞內地，這一地區屬於阿尤布王朝，阿尤布王朝是由偉大的薩拉丁創建的庫爾德人的王朝，但現在已經完全具有阿拉伯特徵。當時的統治者是納綏爾·優素福(1236-1260年在位)素丹，他膽小無能，於1258年對蒙古人表示臣屬，並於該年把其子阿爾·阿吉茲送到旭烈兀處。
儘管有這些臣服的表示，旭烈兀還是決定從阿尤布朝手中奪取西部美索不達米亞和穆斯林的敘利亞。戰爭以對迪牙巴克爾的蔑牙法裏勤異密國進行地區性遠征而開始，該異密國屬於名叫卡米勒·穆罕默德的阿尤布朝王公擁有。蒙古人怨恨卡米勒的原因之一，是他作爲一位狂熱的穆斯林，曾把持有蒙古人頒發的過境證入其境的雅各派基督教牧師釘死在十字架上。旭烈兀以一支蒙軍分隊圍蔑牙法裏勤，他得到由谷兒只首領哈森·布魯希率領的谷兒只和亞美尼亞兵團的支持。在這次圍攻中，一個亞美尼亞王公、卡城的塞瓦塔被殺，或者像瓦爾坦的亞美尼亞編年史所說：“他贏得了永遠忠實於上帝和伊兒汗的不朽桂冠;他將分享那些爲基督流血者的勝利。”應該記住成吉思汗的旗幟與十字架的這種聯合：東方的基督教徒們感到，在與蒙古人一起向穆斯林的敘利亞進軍中，他們正在參加一種十字軍運動。
蔑牙法裏勤經長期圍攻後陷落，卡米勒被折磨致死。蒙古人把他身上的肉一片一片地割下來塞入他的嘴中，一直弄到他死去。又把他的頭顱插在一杆矛上，由蒙古人舉着它勝利地穿過穆斯林敘利亞的各大城市，從阿勒頗一直到大馬士革城，隊伍前面是歌手和鼓手。蔑牙法裏勤異密國中的大部分穆斯林居民被殺。唯有基督教徒倖免，基督教徒的數量很多，因爲該城是雅各派的古老主教區，也是亞美尼亞教派的中心。剛加的基拉羅斯記道：“這些教堂受到尊重，由聖·馬魯塔收集的數不清的遺物也同樣受到尊重。”
當圍攻蔑牙法裏勤時，旭烈兀征服了穆斯林敘利亞。據亞美尼亞史學家海頓記述，在旭烈兀與其忠實的屬臣亞美尼亞(西里西亞)國王海屯一世的一次會晤期間，蒙古人的作戰計劃就已經擬定了。“汗要求海屯率領在埃德薩的全部亞美尼亞軍參加他的征服，因爲他希望到耶路撒冷去，把聖地從穆斯林手中解放出來，歸還給基督教徒。海屯聽到這一消息很高興，召集大軍，前去與旭烈兀會合。”瓦爾坦告訴我們，亞美尼亞大主教還來爲汗祝福。於是，由成吉思汗孫子領導的這次遠征具有亞美尼亞-蒙古十字軍的形式。在某些方面，它甚至具有法蘭西-蒙古十字軍的外貌。因爲，如前文所述，亞美尼亞國王海屯在與蒙古人的關係上，所考慮的不只是爲他本人，而且還是爲他的女婿安條克國王、特里波利伯爵波赫蒙德六世。這一點已經由提爾的聖殿騎士在《奇普洛瓦故事集》中證實：“亞美尼亞國王海屯爲其女婿波赫蒙德的利益與旭烈兀談過話，此後，波赫蒙德在旭烈兀的心目中處於最受優惠的地位。”
蒙古大軍於1259年9月從阿哲兒拜佔出發向敘利亞進軍，乃蠻部聶思托裏安教徒怯的不花那顏率先頭部隊出發，由庫爾德斯坦之道南下進入阿勒賈茲拉省，旭烈兀佔領努賽賓(尼西比斯)，接受了哈蘭和埃德薩的投降，屠殺曾經反對過他的塞伊漢城居民。在攻佔比雷吉克之後，旭烈兀渡過幼發拉底河，洗劫了門比傑，圍攻阿勒頗。納綏爾素丹不是在阿勒頗城內組織抵抗，而是繼續留在大馬士革。阿勒頗的雅各派大主教、歷史學家巴赫布拉攸斯前來會見蒙古人，並向旭烈兀表示效忠。
1260年1月18日，旭烈兀率領的蒙軍與海屯和波赫蒙德六世分別率領的亞美尼亞和法蘭克援軍開始圍攻由原阿尤布朝王公圖蘭沙駐守的阿勒頗城。“他們把20門弩炮推入陣地，1月24日他們進入該城。他們是在一次大勝後佔領了除城堡以外的阿勒頗城的，城堡一直堅持到2月25日。”他們按成吉思汗的方式對該城進行了徹底的、系統的大屠殺，屠殺持續了整整6天，直到1月30日旭烈兀才下令結束。亞美尼亞海屯王放火燒大清真寺，而雅各派教堂自然倖免。旭烈兀把一些戰利品分給海屯，並把阿勒頗的穆斯林曾經從亞美尼亞境內奪去的幾個地區和城堡歸還給他。旭烈兀把自薩拉丁時代以來就被穆斯林佔有的、屬阿勒頗公國的土地給波赫蒙德六世。
整個穆斯林敘利亞一片恐慌，一些穆斯林王公未等蒙古人到來就前來表示歸順。在阿勒頗城前，旭烈兀接見過霍姆斯前王、阿尤布朝的阿什拉夫·穆薩，他已經被他的人民推翻，現在旭烈兀又使他復位。阿勒頗城陷落致使哈馬城不戰而降。納綏爾素丹像在阿勒頗一樣，沒有努力保衛大馬士革，在聽到阿勒頗失陷的消息後，他逃往埃及。被守城軍遺棄的大馬士革提前投降了。1260年3月1日怯的不花率領蒙古佔領軍團、在海屯王和波赫蒙德六世的陪同下到達大馬士革。大馬士革的行政移交給一位蒙古長官，並由三位波斯文官協助。曾堅持抵抗的城堡於4月6日投降，怯的不花按照旭烈兀的命令親手砍下城堡長官的頭。
在以後的三個星期中，怯的不花完成了對穆斯林敘利亞的征服。蒙古軍進入薩馬里亞，把納不魯斯駐軍全部砍死，因爲他們進行過抵抗。蒙古軍未受阻地長驅直入，直達加沙。納綏爾素丹在比勒加斯被俘，怯的不花用他去迫降阿杰倫駐軍，然後把他送到旭烈兀處。在巴尼亞斯實施統治的阿尤布朝幼支，重新集結在征服者一邊。
對當地的基督教徒來說，無論是敘利亞的一性論異端派，或者是希臘教派，蒙古人進入大馬士革似乎是對遭受了6百年壓迫的基督教徒的正當報答。他們列隊上街遊行，在行進中他們唱着讚美詩，拿着十字架，強迫穆斯林在十字架前肅立。他們一直來到倭馬亞朝清真寺，“在清真寺內，他們打鐘、喝酒。”提爾的聖殿騎士談到海屯王及其女婿波赫蒙德六世，在幫助蒙古人征服了大馬士革後，怯的不花允許他們把一座清真寺改爲俗用，或者說把一座穆斯林用來作拜功的原拜占庭教堂歸還給基督教徒們使用。穆斯林們向怯的不花抱怨，但是，他卻憑他的愛好行事，參觀教堂和主教們主持的各種基督教徒的懺悔，沒有滿足穆斯林的任何要求。
這些征服似乎永無休止，直到一件意外事情的發生才結束。蒙哥大汗於1259年8月11日在中國去世，旭烈兀兄弟忽必烈和阿里不哥之間爲爭開位爆發了戰爭(參看285頁)。旭烈兀排行第四，他遠離蒙古，無論如何關於選舉有足夠的規定，他沒有被提爲候選人，而他對忽必烈表示同情，他的支持，或者說他的調停也許是需要的。旭烈兀還明白，他的堂兄弟、欽察汗的別兒哥正在高加索邊境上對他造成威脅，別兒哥偏愛伊斯蘭教，而旭烈兀偏愛基督教，別兒哥譴責旭烈兀對報達的屠殺。由於這些原因，旭烈兀在敘利亞和巴勒斯坦留下一支佔領軍，由怯的不花統率，自己返回波斯。據基拉羅斯，這支佔領軍縮減到兩萬人，儘管海頓提出的數字是不會超過一萬人。
現在統治着蒙古人的敘利亞和巴勒斯坦的怯的不花十分傾向於該地的基督教徒，這不僅是因爲他本人是聶思托裏安教徒，似乎還因爲他意識到這樣做對法蘭克-蒙古聯盟雙方的好處。遺憾的是，儘管安條克-特里波利王波赫蒙德六世可能在此問題上與他看法一致，但是，阿迦的男爵們仍視蒙古人爲野蠻人，甚至他們寧願要穆斯林，而不要這些野蠻人統治。其中西頓的儒連伯爵攻擊蒙古巡邏隊，殺死怯的不花的侄兒。被激怒的蒙古人爲報復洗劫了西頓。法蘭克人與蒙古人之間的聯盟，無論是公開的還是暗中的，到此結束了。
這一破裂使穆斯林鼓起新的勇氣，因爲儘管阿勒頗-大馬士革的阿尤布朝蘇丹國已經被征服，但那兒仍保留着一支強大的穆斯林軍隊，即馬木路克軍，以及埃及蘇丹國的君主們。馬木路克是僱傭軍，主要是突厥人，他們組成了埃及阿尤布王朝蘇丹們的軍隊，1250年他們推翻了阿尤布王朝成了埃及的主人，他們的將軍們成了埃及的蘇丹。當時在開羅進行統治的馬木路克蘇丹是忽都思(1259-1260年在位)，他意識到形勢正在朝着對他有利的方面轉化。旭烈兀與蒙古主力軍一旦起程回波斯，怯的不花若無沿海法蘭克人的援助，靠最多隻有兩萬人的駐軍維持征服地區將是不可能的。既然這些法蘭克人已經與他決裂，馬木路克軍可以行動了。1260年7月26日，他們的先頭部隊在異密拜巴斯的統率下離開埃及前往巴勒斯坦。由拜答幾指揮的一小支加沙蒙古佔領軍被打垮。阿迦的法蘭克人不是與怯的不花言和，反而允許馬木路克軍過其境和在阿迦城下補充糧草。
馬木路克獲准經過法蘭克人的海岸地區和補充軍隊給養，使他們在初期佔有很大的優勢。另一優勢是他們人數多。怯的不花認爲昔日的成吉思汗部隊是不可戰勝的，進行了英勇抵抗。馬木路克軍離開阿迦後，通過法蘭克人的屬地加利利向約旦進軍。怯的不花率蒙古騎兵和幾支谷兒只人和亞美尼亞人的小分隊出城迎戰。1260年9月3日兩軍在澤林附近的艾因賈盧特相遇，怯的不花被大軍擊潰，但是他保住了成吉思汗旗幟的榮譽。拉施特寫道：“在熱情和勇氣驅使下，他騎馬衝去，拼命砍殺左右之敵，給予敵軍強有力的打擊。人們徒勞地勸他撤退，他不聽這種勸告，說：'寧死不退。若有能見到旭烈兀者，可告訴他，怯的不花不願可恥的撤退，寧願以身殉職。希望可汗不要爲損失一支蒙軍而過度悲傷。讓他這樣想：就當士兵的妻子們一年未曾懷孕，他們馬羣的母馬一年未曾懷駒。祝可汗幸福!'”拉施特繼續寫道：“儘管士兵們都離開了他，他繼續與上千的人作戰，最後因馬跌倒，他被俘。”雙手被綁在身後帶到忽都思面前，忽都思侮辱這位征服者說：“你打倒了許多王朝，現在你落網了!”這位聶思托裏安教的蒙古人的回答值得載入成吉思汗國的史詩：“如果我死在你手中，我認爲這是天意，而不在於你。別爲片刻的勝利而陶醉。當我死的消息傳給旭烈兀汗時，他的憤怒將像沸騰的大海，從阿哲兒拜佔直到埃及的大門口的土地將被蒙古馬蹄踏平!”在最後一次表露他對蒙古人和君王，以及對威嚴和正統的成吉思汗國的忠誠時，他嘲笑這些靠機會當上王的馬木路克蘇丹們，謀殺前任王是他們通常奪取王位的途徑：“我終身是君主之臣，不像你們是君主的謀殺者!”接着，捉到他的人砍下了他的頭。
忽都思蘇丹勝利進入大馬士革，該城的基督教徒爲他們的前蒙古感情付出了沉重的代價;因爲遠至幼發拉底河的整個穆斯林敘利亞都歸併入埃及的馬木路克蘇丹國。旭烈兀作了一次更大的嘗試。一支蒙古分隊於1260年11月底又進入敘利亞，第二次掠奪了阿勒頗，但是被霍姆斯附近的穆斯林擊退(12月10日)，再一次被趕回到幼發拉底河東岸。
