楚國西與秦國毗鄰，雖屢遭侵割，國勢日衰，但至中國戰國末年，尚據江淮廣闊地區，是秦統一事業的一大障礙。秦攻取趙邯鄲(今屬河北)後(見秦滅趙之戰)，即移師向南,對楚作戰。秦王嬴政二十一年(公元前226)，秦將王賁取楚十餘城。嬴政不聽王翦以60萬大軍全力攻楚的建議，遣李信、蒙武率軍20萬攻楚。二十二年，李信、蒙武兵分兩路深入楚地，企圖圍殲楚軍。楚名將項燕隱蔽主力，尋隙反擊。李信軍未能捕捉楚軍主力決戰，回軍與蒙武會師。
楚軍暗中尾隨三晝夜，出其不意地攻擊秦軍，殺七都尉，李信大敗回師。秦王嬴政復起用老將王翦爲將。二十三年，王翦率軍60萬經陳(今河南淮陽)之南屯軍平輿(今河南平輿北)。楚傾全力迎擊秦軍。秦軍堅守營壘，持重待機。楚軍求戰不能，回師東撤。王翦揮軍追擊，大敗楚軍，殺項燕。秦軍乘勝攻佔城邑，二十四年破楚都壽春(今安徽壽縣)，虜楚王負芻，楚國滅亡。秦始皇統一六國的事業至此基本完成。
